目的：胃癌(GastricCancer)的发生与多种因素有关。目前的研究表明幽门螺杆菌感染、遗传因素的作用显的更为重要。幽门螺杆菌(helicobacterpyloriHP)国际医学界已经将其定为Ⅰ类致癌源。白细胞介素-1(Interleukin-1)是一种重要的炎性介质，包含着其3个家族成员：IL-1A、IL-1B和IL-1受体拮抗剂(IL-lreceptorantagonist，IL-1RN)，三者分别编码三种前炎性因子IL-1α、IL-1β和IL-1Ra。IL-1B是IL-1三大家族成员之一，它编码的炎性细胞活素IL-1β是一种单核因子。IL-1β能促进胃部炎症的产生与发展，启动或放大机体对幽门螺杆菌(Hp)感染的炎性反应。IL-1β还是目前发现的抑酸剂，由于其抑酸作用强烈故可导致胃萎缩，从而增加胃癌发生的危险。IL-1RN也是IL-1三大家族成员之一。它编码的IL-1Ra是单纯的受体拮抗剂，无任何激动剂活性.它能够竞争性地与IL-1受体结合，从而抑制IL-1的作用。因此，体内IL-1活性在很大程度上取决于IL-1Ra对其的调控。同时IL-1β和IL-1Ra不仅在幽门螺杆菌感染后产生的炎症反应中起重要作用，两者在体内的平衡也直接影响机体发生胃酸分泌减少症的危险性及其严重程度。目前IL-1基因多态性与胃癌易感性的关系是研究胃癌遗传易感因素的一个崭新的方向，倍受关注。IL-1基因的哪些位点与胃癌易感有关?其作用机制是怎样的?不同种族、地区人群之间是否存在差别以及存在何种差别?IL-1基因多态性与幽门螺杆菌感染的相互作用对癌症的发生、发展有何影响等，IL-1基因与胃癌分化程度有无关联等均需要进一步的研究验证。该研究对以上问题进行了探讨。 方法：①研究对象：健康人群：共71例均来自山东大学临床医学院济南市中心医院健康查体中心，其中男35例，女36例；平均年龄(53.49±11.20)岁。胃癌患者：共65例。男35例，女30例；平均年龄(58.57±13.25)岁。所有病例均经病理切片证实。均为胃腺癌。其中低分化腺癌39例，中分化腺癌16例，高分化腺癌10例;②白细胞介素-1B基因多态性的检测：采用基因芯片技术，包括：DNA提取、PCR扩增、杂交、显色、检测、结果判定等;③白细胞介素-1RN基因多态性的检测：方法包括：PCR扩增，琼脂糖凝胶电泳分型等;④Hp测定：应用ELISA方法测定胃癌病人及健康人群血清中幽门螺旋杆菌IgG、IgM、IgA浓度。 结果： 1.IL-1B-31基因各基因型-31C/C、-31C/T、-31T/T携带者在对照组中出现的频率分别为29.58％、59.15％、11.27％；在病例组中出现的频率分别为26.15％、46.15％、27.69％。二组比较-31T/T携带者有显著性差异(x2值=6.014P＜0.01)，说明-31T/T基因型为潜在的危险等位基因，可能是胃癌的遗传易感因素。 2.IL-1B-511基因各基因型-511C/C、-511C/T、-511T/T携带者在对照组中出现的频率分别为35.21％、32.39％、32.39％；在病例组中出现的频率分别为60.00％、18.46％、21.54％。二组比较-511C/C携带者有显著性差异(x2值=9.533P＜0.001)，说明-511C/C基因型为潜在的危险等位基因，可能是胃癌的遗传易感因素。 3.IL-1RN基因各基因型频率分布中仅发现三种基因型，分别是1/1，1/2，2/2型。其中1/1型频率最高，在对照组和病例组中出现的频率分别为85.92％和92.31％。二组比较各基因型在对照组和病例组中出现的频率无显著差异(P＞0.05)。 4.IL-1B-31T/T、-511C/C在中，低分化组中的分布与在高分化组中的分布有显著差异(P＜0.05，p＜0.01)，说明IL-1B-31T/T，-511C/C基因型为潜在的致胃癌病人分化差的危险因素之一。 5.对IL-1B-31和-511进一步作连锁不平衡分析发现IL-1B-31和-511各位点之间几乎不存在连锁不平衡(X2值分别为1.8、2.7、2.9，P＞0.05)。说明IL-1各基因型对胃癌的危险可能是独立的，可能不存在相互关联。 6.对健康人群和病人分别进行了IL-1B-31、-511、IL-1RN基因多态性与性别关系的分析，发现不论是在男、女健康人群还是在男、女病人中IL-1B-31、-511、IL-1RN各基因型出现的频率均无显著性差异。说明在济南地区IL-1B-31、-511、IL-1RN各基因型无性别之间的差异。 7.研究中发现，IL-1B-31基因各基因型-31C/C、-31C/T、-31T/T携带者在胃癌患者有淋巴结转移组中出现的频率分别为25.00％、50.00％、25.00％；在胃癌患者无淋巴结转移组中出现的频率分别为26.83％、43.90％、29.27％。 二组比较各基因型在有或无淋巴结转移组中出现的频率无显著性差异。IL-1B-511基因各基因型-511C/C、-511C/T、-511T/T携带者在胃癌患者有淋巴结转移组中出现的频率分别为62.50％、16.67％、20.83％；在胃癌患者无淋巴结转移组中出现的频率分别为58.54％、19.51％、21.95％。二组比较各基因型在有或无淋巴结转移组中出现的频率无显著性差异。 IL-1RN各基因型1/1、1/2、2/2携带者在胃癌患者有淋巴结转移组中出现的频率分别为91.97％、0％、8.33％；在胃癌患者无淋巴结转移组中出现的频率分别为92.68％、0％、7.89％。二组比较各基因型在有或无淋巴结转移组中出现的频率无显著差异。 8.照组与胃癌组Hp感染率分别为46.48％、69.23％：二组比较有显著性差异(P＜0.01)，说明胃癌组Hp感染明显高于对照组。 9.L-1B-31基因各基因型-31C/C、-31C/T、-31T/T携带者在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为25.00％、60.00％、15.00％；在胃癌患者Hp阳性组中出现的频率分别为26.67％、40.00％、33.33％。二组比较-31T/T携带者虽有升高，但无显著差异。 10.L-1B-511基因各基因型-511C/C、-511C/T、-511T/T携带者在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为40.00％、30.00％、30.00％；在胃癌患者Hp阳性组中出现的频率分别为68.89％、13.33％、17.78％。二组比较-511C/C携带者有显著差异。 11.IL-1RN基因各基因型1/1、2/2携带者在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率分别为90.00％、10.00％；在胃癌患者Hp阳性组中出现的频率分别为93.33％、7.67％。二组比较无显著差异。 结论： 1.IL-1B-31T/T基因型为潜在的危险等位基因，可能是胃癌的遗传易感因素。 2.IL-1B-511C/C基因型为潜在的危险等位基因，可能是胃癌的遗传易感因素。 3.在IL-1RN基因各基因型频率分布中仅发现三种基因型，分别是1/1，1/2，2/2型。其中1/1型频率最高。各基因型与胃癌发病危险性无关。 4.IL-1B基因多态性，IL-1RN基因多态性存在着种族、地区差异。 5.研究发现，IL-1B-31T/T，IL-1B-511C/C在中、低分化腺癌组中的分布与在高分化腺癌组中的分布有显著差异，说明IL-1B-31T/T、IL-1B-511C/C基因型为潜在的致胃癌病人分化差的危险因素之一，该研究结果目前未见报道，而应用病人的IL-1B基因多态性推测胃癌病人的预后值得进一步深入研究。 6.研究中对IL-1B-31和IL-1B-511进一步作连锁不平衡分析发现IL-1B-31和IL-1B-511各位点之间几乎不存在连锁不平衡(X2值分别为1.8、2.7、2.9，P＞0.05)。表明IL-1B各基因型对胃癌的危险性可能是独立的，可能不存在相互关联。 7.在济南地区IL-1B-31、IL-1B-511、IL-1RN各基因型分布无性别差异。 8.IL-1B-31、IL-1B-511、IL-1RN各基因型在胃癌患者有淋巴结转移组中出现的频率及无淋巴结转移组中出现的频率无显著差异。表明IL-1B-31、IL-1B-511、IL-1RN等位基因与胃癌患者是否出现淋巴结转移无关。 9.胃癌组Hp感染率明显高于对照组，表明Hp感染易导致胃癌10.IL-1B-511C/C基因型携带者在胃癌患者Hp阴性组中出现的频率为40.00％，在胃癌患者Hp阳性组中出现的频率为68.89％。二组比较有显著差异，在胃癌Hp阳性组中IL-1B-511C/C基因型出现的频率比在胃癌Hp阴性组中IL-1B-511C/C基因型出现的频率有显著增加。说明幽门螺杆菌感染与IL-1B-511C/C基因型可能协同致癌。 11.该文在国内首次使用基因芯片技术测定胃癌病人的IL-1B基因多态性，发现该技术具有快速、敏感、高效等优点。 胃癌的易感性与IL-1B基因的多态性及HP感染有关。特别是IL-1B基因中IL-1B-31T/T和IL-1B-511C/C基因型有可能作为胃癌遗传易感性的检测指标，用于胃癌易感个体的预警和胃癌的预防及预后的评估。而基因芯片技术在此起着重要的作用。