论文部分内容阅读
目的: 1.通过观察电压依赖性钾离子通道阻断剂——4-氨基吡啶及ATP敏感性钾离子通道阻断剂——格列本脲在低氧高二氧化碳条件下对二、三级肺动脉环张力变化的影响，探讨钾离子通道在低氧高二氧化碳性肺动脉收缩(HHPV)中的作用; 2.通过观察p38 MAPK信号通路抑制剂——SB203580及ERK1/2上游激酶抑制剂——U0126在低氧高二氧化碳条件下对二、三级肺动脉环张力变化的影响，探讨MAPK信号通路在HHPV中的作用; 3.通过记录4-氨基吡啶及格列本脲分别与SB203580、U0126联合应用时二、三级肺动脉环HHPV的张力变化，研究钾离子通道和MAPK信号通路在HHPV中作用的关系。 方法: 1.制作正常SD大鼠离体二、三级肺动脉环，通过Power lab八道生理记录仪分别记录60 min内在常氧及急性低氧高二氧化碳条件下[PO2=(30-35) mmHg，PCO2=(55-60) mmHg]二、三级肺动脉环收缩的张力变化值; 2.在急性低氧高二氧化碳条件下，分别用4-氨基吡啶和格列本脲孵育二、三级肺动脉环20 min后，通过Power lab八道生理记录仪记录其张力变化值，观察两种药物对离体二、三级肺动脉环HHPV的影响; 3.在急性低氧高二氧化碳条件下，分别用SB203580和U0126孵育肺二、三级肺动脉环20 min后，通过Power lab八道生理记录仪记录其张力变化值，观察两种药物对离体二、三级肺动脉血管环HHPV的影响; 4.在急性低氧高二氧化碳条件下，用4-氨基吡啶和格列本脲分别与SB203580、U0126联合孵育肺二、三级肺动脉环20 min后，通过Power lab八道生理记录仪记录各自的张力变化值，观察MAPK通路抑制剂与钾离子通道阻断剂联合应用对二、三级肺动脉环HHPV的影响。 结果: 1.常氧状态下，二、三级肺动脉环的张力值均保持在较平稳的水平，无明显变化;在急性低氧高二氧化碳条件下，二、三级肺动脉环均呈现双向性的收缩，即(1-5) min内出现短暂的Ⅰ期收缩，(5-10) min表现为舒张（Ⅰ期舒张），(15-20) min后出现缓慢持续的收缩(Ⅱ期持续收缩)(与常氧组相比P＜0.05,P＜0.01); 2.经4-氨基吡啶或格列本脲孵育的二、三级肺动脉环，HHPV的幅度均增强，尤其以Ⅱ期持续收缩为著（与低氧高二氧化碳组相比，P＜0.05，P＜0.01）; 3.经SB203580和U0126分别孵育二、三级肺动脉环，SB203580、U0126均不能降低急性低氧高二氧化碳引起的二、三级肺动脉环Ⅰ期快速收缩峰的峰值，但可以使Ⅱ期持续收缩的幅度明显下降(与低氧高二氧化碳组相比，P＜0.05，P＜0.01); 4.急性低氧高二氧化碳条件下，SB203580和U0126均能使4-氨基吡啶或格列本脲所致的二、三级肺动脉环HHPV的Ⅱ期持续收缩幅度显著降低(与低氧高二氧化碳组相比，P＜0.05，P＜0.01)。 结论: 1.急性低氧高二氧化碳条件下4-氨基吡啶及格列本脲均可增强二、三级肺动脉环的收缩，说明钾离子通道的受阻介导了大鼠二、三级肺动脉环HHPV的产生; 2.急性低氧高二氧化碳条件下，SB203580、U0126均能使二、三级肺动脉环的Ⅱ期持续收缩幅度得到缓解，表明p38 MAPK与ERK1/2信号通路参与调节大鼠二、三级肺动脉环在低氧高二氧化碳条件下双向性收缩反应的Ⅱ期持续收缩; 3.急性低氧高二氧化碳条件下，SB203580、U0126能掊抗4-氨基吡啶及格列本脲所致的二、三级肺动脉环收缩的增强，提示MAPK通路的参与可能是钾离子通道调节大鼠HHPV作用的重要机制之一。