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Terpestacin最初是从真菌Arthrinium sp.FA1744的代谢产物中分离出来的一种萜类化合物,可以抑制HIV感染的细胞中的合胞体(syncytia)的形成(IC50=0.46 ug/mL),同时还具有抑制血管生成作用。研究表明Terpestacin具有很弱的抗微生物活性,说明其生物活性具有良好的选择性。因此该化合物也被认为是一种非常有前景的抗癌药物和抗HIV病毒药物的先导化合物。由于其结构新颖且具有重要的生物活性,因而吸引了世界著名合成化学家对其进行全合成研究。本论文完成之前共有4个研究组完成了该分子的不对称合成,他们分别是Tatsuta(1998),Myers(2002),Jamison(2003)和Trost(2007)。同时Tatsuta(1998)和Tius(2007)研究组分别完成了该天然产物的消旋体的全合成。虽然目前所报道的全合成路线较多,但是所报道的合成路线还是存在一些不足之处,例如合成路线长而烦琐,总产率低,不易于衍生化,反应条件苛刻。
本论文详将细介绍如何从廉价易得的商业原料(R)-(-)-Carvone开始,使用简单的试剂和常规反应,通过直线26步反应完成(-)-Terpestacin的全合成。在构建该分子1位的季碳手性中心,11位手性羟基和23位的手性甲基时,所采用的方法简洁。本论文的完成将不仅提供一个更加有效的合成方法,同时还将为研究该化合物的药理作用机制和探索它的生物活性作用范围提供核心支持。