蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B，PTP1B)是蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases，PTPs)家族中的一个经典的非受体型酪氨酸磷酸酶，大量细胞和动物水平的研究成果表明PTP1B是重要的胰岛素信号通路的负向调控因子，是目前公认的一个新颖的糖尿病和肥胖症治疗靶点。研发PTP1B的高活性、高选择性抑制剂对糖尿病和肥胖症治疗有着光明的前景。　　 本文作者建立了PTP1B的高通量筛选模型，对国家化合物库进行高通量筛选，发现了一系列高活性、高选择性、具有新颖结构的PTP1B抑制剂。其中，LGH00081是一个具有新颖结构的PTP1B抑制剂。通过对化合物的性质研究发现，LGH00081为PTP1B竞争型抑制剂，Ki值为309 nM。通过对不同类型PTPs的选择性研究发现，LGH00081特异性地抑制非受体型PTPs。这些结构新颖的PTP1B抑制剂的发现，为下一步的结构改造、构效关系研究以及进一步的药理药效学评价打下了基础。　　 可乐酸(Corosolic acid，CA)是一种在多种传统中草药中被发现的三萜类化合物，大量动物和临床实验证明该化合物具有降血糖作用，但其作用机制还未得到阐明。本文作者在细胞水平对该化合降低血糖作用进行了一些机制研究，发现CA可以促进大鼠L6骨骼肌细胞(L6 myotube)的葡萄糖吸收；在CHO/hIR细胞中，CA能够增强葡萄糖转运蛋4(Glucose transpoter4，GLUT4)向细胞膜的转位，同时发现CA能提高CHO/hIR(稳转高表达人源胰岛素受体的中国仓鼠卵巢癌细胞)细胞中的胰岛素受体磷酸化水平，并协同胰岛素提高蛋白激酶B(Protrein Kinase B/Akt)473位丝氨酸磷酸化水平。在施加磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol-3-kinas，PI3kinase)特异性抑制剂Wortmannin之后，发现CA所引起的葡萄糖吸收，GLUT4的转位以及Akt473位丝氨酸磷酸化均被抑制，但是胰岛素受体磷酸化水平不受影响。在分子水平上的研究发现，CA对负向调控胰岛素信号通路的PTPs，如：PTPIB、TCPTP、SHP2和SHP1具有抑制作用，揭示CA有可能是通过抑制负向调控胰岛素信号通路的PTPs起到增强胞内胰岛素信号通路的作用，进而增加葡萄糖的吸收，这可能是该化合物降低血糖的部分机制。