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目的:子宫内膜癌是威胁女性生殖健康的三大恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年增高趋势,然而目前子宫内膜癌的发生机制尚不明确,本研究目的是了解SOX8基因在子宫内膜癌发生发展中的作用,分析SOX8蛋白表达与子宫内膜癌患者临床病理特征参数及预后的关系,并探讨SOX8基因对子宫内膜癌细胞的增殖、迁移侵袭产生的影响。方法:1.收集277例子宫内膜癌患者及同期匹配的160例正常子宫内膜、116例增生子宫内膜、76例不典型增生子宫内膜患者的临床病例资料;免疫组化检测SOX8在这四种子宫内膜组织中的表达水平,分析SOX8表达水平与子宫内膜癌患者预后及临床病理特征的关系。2.选取子宫内膜癌细胞系:ECC-1、Ishikawa、HEC-1A、HEC-1B、KLE,检测这五种细胞系中SOX8的内源性表达水平。选择SOX8低表达的Ishikawa和SOX8高表达的HEC-1B细胞系进行后续实验。选择慢病毒转染的方法上调Ishikawa中SOX8的表达,si RNA干扰HEC-1B中SOX8的表达,Western blot验证SOX8过表达和敲低效果。CCK8和平板克隆实验检测SOX8在子宫内膜癌细胞增殖方面的作用;Transwell小室实验检测SOX8在子宫内膜癌细胞迁移、侵袭能力的影响。结果:1.免疫组化结果显示,正常子宫内膜、增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中SOX8表达逐渐增加(卡方=18.298,P=0.006),SOX8在子宫内膜癌组织中表达显著高于正常子宫内膜(卡方=11.658,P=0.003);在子宫内膜癌组织中,SOX8高表达与患者低分化,淋巴结转移阳性显著相关,另外,相对于SOX8低表达和阴性表达患者,SOX8高表达的子宫内膜癌患者总生存期显著降低(χ2=6.930,P=0.031)。2.五个常见子宫内膜癌细胞系中Ishikawa细胞SOX8表达水平最低,HEC-1B细胞SOX8表达水平较高。慢病毒转染Ishikawa过表达SOX8的表达,SOX8表达显著增高,si RNA转染HEC-1B细胞后,SOX8表达水平降低。上调SOX8后,相对于空白对照组和阴性对照组,CCK8实验显示Ishikawa细胞吸光度显著增加(P<0.05)、平板克隆实验显示Ishikawa细胞克隆形成数量显著增加(P<0.05)、Transwell小室实验中Ishikawa细胞穿膜数显著增加(迁移:26.2±1.02,31.8±2.99 vs 81.4±5.437,侵袭:21±0.8367,19.4±2.694 vs 66.2±2.709,P<0.05),差异具有统计学意义。3.下调HEC-1B中的SOX8后,与空白对照和阴性对照组相比:HEC-1B细胞吸光度显著降低(P<0.05)、细胞克隆形成数量显著减少(P<0.05)、Transwell小室实验中Ishikawa细胞穿膜数显著减少(迁移:70±3.619,73±2.387 vs17.4±1.364,22.8±1.393,P<00001,侵袭:51.8±1.685,50.6±2.4,vs 7±0.3162,15.2±0.860,P<0.0001)差异具有统计学意义。结论:1.SOX8表达从正常子宫内膜、增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜到子宫内膜癌组织逐渐增高,提示SOX8可能与子宫内膜癌的发生相关。2.子宫内膜癌中SOX8高表达与低分化、淋巴结转移阳性相关,SOX8高表达患者预后差,SOX8可能为提示子宫内膜癌患者预后的分子标志物。3.SOX8能促进子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,提示SOX8可能为子宫内膜癌的促癌基因。