蜂斗菜抗过敏物质基础的筛选及制剂工艺研究

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目的①筛选出蜂斗菜中抗过敏作用的物质基础,并分析该物质基础的组成成分。②评价蜂斗菜抗过敏物质基础的药效作用。③制备蜂斗菜抗过敏片剂,建立该片剂的质量标准(草案),并考察其初步稳定性。方法①蜂斗菜抗过敏物质基础的筛选和分析:采用溶剂提取法、硅胶柱层析分离,结合动物实验,筛选蜂斗菜抗过敏的物质基础;采用高效液相色谱法分析抗过敏物质基础的组成成分。②蜂斗菜抗过敏物质基础药效作用研究:采用豚鼠离体回肠试验、豚鼠离体气管试验、小鼠被动皮肤过敏反应及小鼠过敏性鼻炎试验,评价蜂斗菜物质基础抗过敏作用;采用小鼠组胺(HIS)酶联免疫检测试剂盒和NO试剂盒,测定小鼠血清中组胺和NO的含量,探讨其抗过敏作用的机制。③蜂斗菜抗过敏片剂的制备:通过考察蜂斗菜抗过敏作用的主要物质基础(PJE4-3)药粉的引湿性、流动性等确定片剂的制备工艺;通过单因素考察填充剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂的种类和用量等因素,确定片剂的处方;以外观、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限为指标,初步考察片剂的质量。④蜂斗菜抗过敏片剂的质量标准的研究:根据《中国药典》2010版,针对片剂性状、薄层鉴别、片重差异和崩解时限,制定蜂斗菜抗过敏片剂的质量标准(草案)。⑤蜂斗菜抗过敏片剂的初步稳定性的考察:片剂在常温下保存,进行稳定性实验,观察性状、鉴别、重量差异、崩解时限等指标。从0月开始考察,以后每月考察一次,连续考察3个月。结果①从蜂斗菜中筛选得到抗过敏作用的物质基础PJE4、PJE4-1、PJE4-2、PJE4-3、PJE4-4 和 PJE4-5。其中 PJE4-3 的得率为 0.082%,PJE4-3 的 HPLC 色谱图显示,分别在2.235、7.688、10.561min三处有主峰,所占峰面积百分比分别为9.12%、1.25%、89.63%。②PJE4、PJE4-1、PJE4-2、PJE4-3、PJE4-4、PJE4-5 均能显著抑制组胺致豚鼠离体回肠的收缩作用(P<0.05)以及组胺致豚鼠离体气管的收缩作用(P<0.05),其中PJE4-3的作用最强,抑制率分别为66.06%和60.53%。③PJE4-3高、低剂量组均能显著抑制组胺引起的小鼠被动皮肤过敏反应(P<0.05),高、低剂量组的抑制率分别为51.19%、41.02%。④PJE4-3高、低剂量组均能改善卵清白蛋白(OVA)诱导的小鼠过敏性鼻炎的鼻部症状,鼻部症状记分低于模型组(P<0.05);PJE4-3高剂量组鼻部症状记分与正常对照组相当,PJE4-3低剂量组鼻部症状记分高于正常对照组;PJE4-3高、低剂量组均能一定程度降低小鼠血清中组胺和NO的含量。⑤蜂斗菜抗过敏片剂制备处方:PJE4-3药粉10g,淀粉64g、乳糖96g,黏合剂PVPK.30 22g,崩解剂PVPP6g,润滑剂硬脂酸镁2g,制成1000片。⑥蜂斗菜抗过敏片剂质量标准(草案):PJE4-3抗过敏片剂为淡黄色圆形片剂,味咸、涩;薄层鉴别显示,片剂在与PJE4-3对照品在相应的位置上有相同的斑点;蜂斗菜抗过敏片剂的片重差异、崩解时限均符合2010版《中国药典》规定。⑦蜂斗菜抗过敏片剂的初步稳定性的考察:蜂斗菜抗过敏片剂在常温下放置3个月,考察结果显示,在第1、2、3个月其性状、鉴别、重量差异、崩解时限与第0个月相比,未见明显差异,表明蜂斗菜抗过敏片剂具有较好的稳定性。结论①从蜂斗菜中筛选得到抗过敏作用的物质基础PJE4、PJE4-1、PJE4-2、PJE4-3、PJE4-4和PJE4-5,其中PJE4-3抗过敏的作用最明显。②PJE4-3对组胺引起的豚鼠离体回肠、离体气管,小鼠被动皮肤过敏反应和OVA诱导的小鼠过敏性鼻炎均有抑制作用。③PJE4-3抑制OVA诱导的小鼠过敏性鼻炎与降低血清中的组胺、NO含量有关。④蜂斗菜抗过敏片剂的制备工艺合理可行,其质量可控、稳定性好。
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