【摘 要】
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癌症已成为当今人类健康的重要杀手,对人们的生活和工作具有很大的威胁。铂类药物治疗策略自开发以来取得了巨大进展,然而在机理研究和治疗方案的优化上需求快速、高效、低耗的分析手段。基于微流控技术的快速发展和应用,微芯片凭借微型化、高通量、低消耗等优势在医疗生化领域提供了优秀的研究平台。在芯片内进行癌细胞的给药研究在药物开发、药物筛选等领域具有重要的意义。 本文围绕铂类药物针对癌细胞的给药过程,基于流体
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癌症已成为当今人类健康的重要杀手,对人们的生活和工作具有很大的威胁。铂类药物治疗策略自开发以来取得了巨大进展,然而在机理研究和治疗方案的优化上需求快速、高效、低耗的分析手段。基于微流控技术的快速发展和应用,微芯片凭借微型化、高通量、低消耗等优势在医疗生化领域提供了优秀的研究平台。在芯片内进行癌细胞的给药研究在药物开发、药物筛选等领域具有重要的意义。
本文围绕铂类药物针对癌细胞的给药过程,基于流体动力学定位机理,对比多种类型的微流控芯片的细胞定位效果,以常用海拉细胞作为癌细胞的代表进行了基础的芯片功能验证,获取了适用于本研究的最佳芯片结构和最优实验参数设置,在此基础上,进行了不同浓度药物的给药验证。在芯片的结构设计中,对比两种功能性结构,三种参数比共六种类型芯片的流体动力学特性,对于芯片加工的方式、材料的选取进行了对比并确定了芯片设计到加工的工艺流程选取。通过细胞培养和提取为实验提供癌细胞的源材料,通过对六种构型芯片的细胞捕获效果进行评估和筛选,获取各种结构芯片的捕获特性和适用于本研究的构型。在实验条件的研究中,通过设置不同的驱动速度(0.1μl/s~0.5μl/s),探究驱动速度对于细胞捕获效率、细胞达到稳态时间以及样品消耗量的影响和作用规律,确定最佳实验参数设置。在最佳选型和条件参数最优设置基础上,建立不同浓度铂类药物(0μg/ml~100μg/ml)对细胞的给药作用结果,获取细胞的存亡率,验证芯片的给药功能性。
通过对芯片功能和细胞给药进行实验研究,获取了适用于本研究内容的最佳结构(双缝2.0)和最佳实验参数(v=0.2μl/s),在此条件上,达到了较高的微流控芯片内细胞捕获效能,通过药物作用实验,验证本研究芯片的给药功能可行性,建立微流控平台基础单元,为芯片的优化集成和铂类药物开发的深入提供重要的研究价值。
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