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研究目的:观察通城虎提取物对单肾切除大鼠和正常大鼠的肾脏损害作用,探讨通城虎安全用药剂量,为通城虎的临床安全用药提供科学依据。
方法:取230+20gSD大鼠,雌雄各半,随机分组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、ODR高剂量组、ODR中剂量组、ODR低剂量组。除空白对照组以外,其余各组大鼠均进行单肾切除的手术,手术后第5天各组开始灌胃给药。ODR高、中、低剂量组的给药剂量分别为260、130、65提取物mg/kg·d,空白组对照组和模型对照组给予相同剂量的蒸馆水。以上各组均按体重灌胃给药,每日一次,连续给药14天。于天次给药前禁食16h,末次给药后2h进行标本的采集及指标测定:
(1)在取材前一天用代谢笼收集大鼠尿液,计算尿量、检测尿N-乙酸-?氨基葡萄糖昔酶CNAG酶〉。
(2)称量大鼠体重,然后用10%水合氯隆麻醉各组别大鼠,进行腹主动脉取血,进行大鼠全血检测红细胞(RBC)、白细胞CWBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)。
(3)分离血清,测定血清生化指标尿素氮CBUN)、肌自干CCREA)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶CALP)。
(4)处死大鼠,取大鼠肾、肝、心、脾、肺、称重,计算脏器系数,以10%福尔马林溶液固定,制作肾脏和肝脏病理切片,观察大鼠肾、肝脏组织实质与间质的病理变化。
结果:
(1)在给药14天后,与空白对照组相比,大鼠通城虎给药组尿量无明显差异。ODR高、中、低剂量组NAG酶明显升高,差异有统计学意义。
(2)在给药14天后,与空白对照组相比,通城虎给药组的血液常规中各项血细胞计数差异无统计学意义。空白对照组与模型对照组比较无显著差异。
(3)在给药14天后,与空白对照组比较,通城虎高剂量组指标BUN、CREA、UA出现明显升高,有统计学意义CP<0.05),中剂量组CREA、UA指标明显升高CP<0.05),低剂量组CREA明显升高CP<0.05);各给药组肝功能指标ALT、AST、ALP无显著差异。模型对照组与空白对照组比较无显著差异。
(4)病理切片观察结果显示,通城虎高剂量给药组的肾脏部分肾小管水变性,部分区域片状小管溶解性坏死,残留小管有管型形成,中、低剂量组出现不同程度肾小管水变性。
结论:通城虎对实验大鼠具有肾脏毒性,毒性具有量·毒关系,在应用通城虎时应限制用药剂量以及用药时间。通城虎对肝脏没有明显的毒副作用,无实质性损伤。
方法:取230+20gSD大鼠,雌雄各半,随机分组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、ODR高剂量组、ODR中剂量组、ODR低剂量组。除空白对照组以外,其余各组大鼠均进行单肾切除的手术,手术后第5天各组开始灌胃给药。ODR高、中、低剂量组的给药剂量分别为260、130、65提取物mg/kg·d,空白组对照组和模型对照组给予相同剂量的蒸馆水。以上各组均按体重灌胃给药,每日一次,连续给药14天。于天次给药前禁食16h,末次给药后2h进行标本的采集及指标测定:
(1)在取材前一天用代谢笼收集大鼠尿液,计算尿量、检测尿N-乙酸-?氨基葡萄糖昔酶CNAG酶〉。
(2)称量大鼠体重,然后用10%水合氯隆麻醉各组别大鼠,进行腹主动脉取血,进行大鼠全血检测红细胞(RBC)、白细胞CWBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)。
(3)分离血清,测定血清生化指标尿素氮CBUN)、肌自干CCREA)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶CALP)。
(4)处死大鼠,取大鼠肾、肝、心、脾、肺、称重,计算脏器系数,以10%福尔马林溶液固定,制作肾脏和肝脏病理切片,观察大鼠肾、肝脏组织实质与间质的病理变化。
结果:
(1)在给药14天后,与空白对照组相比,大鼠通城虎给药组尿量无明显差异。ODR高、中、低剂量组NAG酶明显升高,差异有统计学意义。
(2)在给药14天后,与空白对照组相比,通城虎给药组的血液常规中各项血细胞计数差异无统计学意义。空白对照组与模型对照组比较无显著差异。
(3)在给药14天后,与空白对照组比较,通城虎高剂量组指标BUN、CREA、UA出现明显升高,有统计学意义CP<0.05),中剂量组CREA、UA指标明显升高CP<0.05),低剂量组CREA明显升高CP<0.05);各给药组肝功能指标ALT、AST、ALP无显著差异。模型对照组与空白对照组比较无显著差异。
(4)病理切片观察结果显示,通城虎高剂量给药组的肾脏部分肾小管水变性,部分区域片状小管溶解性坏死,残留小管有管型形成,中、低剂量组出现不同程度肾小管水变性。
结论:通城虎对实验大鼠具有肾脏毒性,毒性具有量·毒关系,在应用通城虎时应限制用药剂量以及用药时间。通城虎对肝脏没有明显的毒副作用,无实质性损伤。