【摘 要】
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目的:动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage,a SAH）是一种较为常见的出血性脑血管疾病,由于其破裂出血的严重程度及继发性脑损伤的发展,往往给患者及家庭带来沉重的负担。a SAH后继发性脑损伤的病理生理机制繁杂,神经炎症与氧化应激损伤被认为占据了重要的作用。选取合适的a SAH生物标志物不仅可以精准的评估患者病情及预后,帮助医师及时监测患者病
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目的:动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage,a SAH）是一种较为常见的出血性脑血管疾病,由于其破裂出血的严重程度及继发性脑损伤的发展,往往给患者及家庭带来沉重的负担。a SAH后继发性脑损伤的病理生理机制繁杂,神经炎症与氧化应激损伤被认为占据了重要的作用。选取合适的a SAH生物标志物不仅可以精准的评估患者病情及预后,帮助医师及时监测患者病情并实现分级化管理,同时可以为进一步探索继发性脑损伤的机制奠定基础,从而有效改善患者的预后。高级氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products,AOPPs）是在炎症与氧化应激的条件下,蛋白质受到氧化损伤而产生的一种稳定的终末产物。本研究拟动态检测a SAH患者的脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）中AOPPs的浓度表达水平的变化,同时了解其与a SAH患者的疾病严重程度及预后的关系,为进一步的研究奠定基础。方法:根据纳入及排除标准,在山西省运城市中心医院收集了50名通过颅内动脉瘤介入栓塞术治疗的aSAH患者的信息及脑脊液。在患者住院期间,通过腰椎穿刺术或腰大池引流术连续收集出血后第1-3 d、4-6 d、7-9 d和10-12 d的脑脊液样本。采用酶联免疫吸附实验ELISA法测量a SAH患者各组脑脊液中的AOPPs水平及出血后第1-3 d的脑脊液白细胞介素（interleukin）-6的水平。收集患者入院时的世界神经外科医师联合会（World Federation of Neurological Surgeons,WFNS）分级、改良Fisher分级和Hunt-Hess分级,如其中一项分级≥Ⅲ级被认定为重度a SAH。使用脑脊液IL-6水平及外周血白细胞（white blood cell,WBC）计数来评估炎症损伤的程度,使用改良Rankin量表（modified Rankin Scale,m RS）来评估患者出血后90天时的预后情况,m RS评分大于2分被认为预后不佳的患者。通过分析出血后第1-3 d的脑脊液AOPPs水平与入院WFNS分级、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、脑脊液IL-6水平及外周血白细胞计数的相关性,了解脑脊液AOPPs水平与a SAH患者疾病严重程度的关系。构建单因素、多因素Logistic回归分析模型分析a SAH患者预后不良的预测因素,构建预后受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）计算各组脑脊液AOPPs水平的曲线下面积（area under the curve,AUC）,同时确定脑脊液AOPPs水平的最佳截断值,以评估脑脊液AOPPs水平的预后价值。结果:（1）50名aSAH患者中,根据mRS评分,有21名患者（42.0%）被认为预后不良,预后不良患者的脑脊液AOPPs水平都明显高于预后较好的患者（P＜0.05）,脑脊液AOPPs水平在出血后第1-3 d达到峰值,随后逐渐下降。（2）a SAH患者出血后第1-3 d的脑脊液AOPPs水平与入院时的WFNS分级、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、第1-3 d脑脊液IL-6水平及外周血白细胞计数均相关（P＜0.05）。（3）构建单因素Logistic回归模型,患者的年龄、WFNS分级、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、第1-3 d脑脊液IL-6水平、外周血白细胞计数,第1-3 d、4-6 d、7-9 d和10-12 d中的脑脊液AOPPs水平与预后相关（P＜0.05）,进一步构建多因素Logistic回归模型分析,纳入混杂因素后显示出血后第1-3 d、4-6 d及7-9 d的脑脊液AOPPs水平与不良预后相关（P＜0.05）。（4）通过构建预后ROC曲线,得出了不同时间组的脑脊液AOPPs水平的最佳阈值,发现在出血后第1-3 d的脑脊液AOPPs水平有着最佳的AUC值。结论:脑脊液AOPPs水平在预后不良的aSAH患者中明显升高,并且在早期达到峰值。其可能是评估aSAH患者神经损伤严重程度和预后的潜在生物标志物。
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