【摘 要】
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癌症纳米医学是面对传统化疗局限的最佳选择。由于共价有机结构（COFs）具有密度低,结构规整,表面积大,孔径可微调,不含金属离子等特点,在许多研究领域得到了广泛的研究,近年来,在生物医学和医药领域,COFs在癌症治疗方面也得到了广泛的应用。近来,人们对纳米级COFs改善散装COFs的性能产生了极大的兴趣,使其作为纳米载体的适用范围不断拓宽,具有突出的负载能力和治疗药物的高效输送。本论文主要针对COF
【基金项目】
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Natural Science Foundation of Tianjin City（19JCYBJC17200）；
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癌症纳米医学是面对传统化疗局限的最佳选择。由于共价有机结构（COFs）具有密度低,结构规整,表面积大,孔径可微调,不含金属离子等特点,在许多研究领域得到了广泛的研究,近年来,在生物医学和医药领域,COFs在癌症治疗方面也得到了广泛的应用。近来,人们对纳米级COFs改善散装COFs的性能产生了极大的兴趣,使其作为纳米载体的适用范围不断拓宽,具有突出的负载能力和治疗药物的高效输送。本论文主要针对COFs的这一特性,设计刺激响应型纳米级COFs,并探讨其在药物输送方面的潜在应用。首先,合成了一种同时具有两个肼键和一个二硫键的新型构筑物（4,4’-二肼二苯基二硫化物,DHDS）。第二,利用DHDS与苯-1,3,5-三聚甲醛（BTA）在溶热条件下的多功能席夫碱反应,制备了腙和含二硫键的COFs（HY/SS-COFs）。第三,将Poloxamer 188共组装到COFs的外表面,经超声剥离后得到pH和氧化还原双重响应的纳米载体（HY/SS-CONs）。最后,多柔比星（DOX）也被加载到CONs上,然后共组装制备DOX加载的HY/SS-CONs。结果表明,HY/SS-CONs和DOX负载的HY/SS-CONs具有良好的生物利用率,并在模拟细胞外环境中保持其稳定性。此外,由于HY/SS-CONs的高比表面积、多孔结构以及HY/SS-CONs与DOX之间的疏水和π-π堆积相互作用,HY/SS-CONs可以有效地负载DOX,其药物负载能力高达～18%。随后,当暴露在pH值为5.0和10m M GSH的介质中时,在酸性和还原性环境下以持续和快速的方式在细胞内释放。因此,这种新型的HY/SS-CON纳米平台有可能被认为是有前途的智能纳米载体,用于化疗药物的输送。
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