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目的：探讨新候选抑癌基因SAM-and SH3-domain containing1（SASH1）蛋白在人乳腺侵润性导管癌(invasive ductal carcinoma，IDC)组织中的表达情况及临床意义,及其与细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）信号通路的关键分子促蛋白激酶激酶2(mitogen-activated protein kinase kinase2，MAP2K2)和丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4（mitogen-activated protein kinasekinase kinase kinase4，MAP4K4）的蛋白-蛋白相互作用关系。方法：（1）采用免疫组织化学S-P法检测41例IDC患者癌组织及相应癌旁组织，Western Blot技术检测31例新鲜IDC癌和癌旁组织中SASH1的表达情况，同时将SASH1的结果结合患者的临床病理资料进行分析。（2）将SBP-Flag-SASH1-pBABE-puro逆转录病毒载体转染至HEK-293T细胞，通过嘌呤霉素筛选出稳定表达外源性SASH1基因的HEK-293T细胞株，Western Blot确定外源性Falg-SASH1蛋白的表达。利用pull-down实验、LC-MS/MS质谱技术和免疫沉淀技术鉴定和分析与SASH1结合的并可能调节细胞细胞增殖、转移和凋亡等的关键蛋白。（3）用SASH1-siRNA1和SASH1-siRNA2分别转染MDA-MB-231细胞株，以空白组和negative-siRNA组为对照。72h后Western Blot检测SASH1的干扰效果和Phospho-ERK1/2的表达水平。同时用免疫组织化学S-P法检测在SASH1表达下调的IDC的患者组织中Phospho-ERK1/2的表达情况。结果：（1）Western blot结果显示，在IDC癌组织中SASH1蛋白表达水平明显低于癌旁乳腺组织（F=11.162，p=0.01）。免疫组化显示，SASH1在IDC癌旁组织中的阳性表达率为77.4%（24/31），高于IDC癌组织中31.7%（13/41）的表达率，两者具有显著差异性(p<0.01)。SASH1的表达与IDC患者年龄、肿瘤大小无明显相关，但与组织学分级、淋巴结转移密切相关(p<0.05)。（2）成功构建稳定表达SBP-Flag-SASH1-pBABE-puro重组质粒的HEK-293T细胞株，pull-down实验、质谱分析以及免疫沉淀结果提示，SASH1与ERK信号通路的关键分子MAP2K2无相互作用，与MAP4K4发生相互作用。（3）SASH1-siRNA有效抑制MDA-MB-231细胞中SASH1蛋白表达，且Phospho-ERK1/2在SASH1抑制组表达增加。结论：（1）SASH1蛋白表达下调或缺失可能与人乳腺侵润性导管癌的发生、发展有关。（2）SASH1与MAP4K4存在相互作用提示，MAP4K4是SASH1的一个重要的候选结合蛋白，可能参与候选抑癌基因SASH1的多种细胞功能。（3）SASH1的表达抑制后Phospho-ERK1/2的表达增强，提示SASH1可能通过MAP4K4“串话”ERK信号转导通路，进而调节细胞增殖和迁移等细胞生物学功能。