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肝脏是人体内最大的实质器官，其结构和功能复杂，易受多种病原体、毒物及免疫病理累及。目前，乙肝病毒性肝炎已成为我国人民乃至世界人民的大敌，具有发病率高，而且感染率更高的特点。但是乙型肝炎的控制与治疗长期以来都没有很好的药物。
苯丙氨酸二肽类化合物Y101是从苗族药马蹄金中分离、设计所得的二肽衍生物，现已证实其具有明显的抗乙肝病毒作用。在此基础上，为了全面了解其抗乙肝作用，本课题着重探讨其保肝降酶、利胆退黄、增强免疫功能作用及作用机制。
目的:利用D-半乳糖胺盐酸盐(D-Galan)、四氯化碳(CCl4)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)、胆总管结扎、刀豆蛋白(ConA)所致不同类型肝损伤，探讨Y101保肝降酶、利胆退黄、增强免疫功能作用及作用机制。
方法:试验分正常组、模型组、Y101低、中、高剂量组（根据预实验设定小鼠给药剂量:Y101低剂量组(25mg·kg-1)、中剂量组(50mg·kg-1)、高剂量组（100mg·kg-1）;大鼠给药剂量:Y101低剂量组(17.5 mg·kg-1)，中剂量组(35mg· kg-1)，高剂量组(70 mg·kg-1)阳性对照组（根据不同模型特点分别选用联苯双酯、茵栀黄颗粒、鳖甲软肝片作为阳性对照药）。给药方式均为灌胃给药。造模方法:1.Y101保肝降酶实验:腹腔注射D-Galan造成小鼠急性肝损伤模型[1-3]，测定小鼠血清中ALT、AST水平，肝组织匀浆中SOD、MDA含量并对肝组织做病理切片，观察Y101对急性肝损伤的影响;皮下注射CCL4造成大鼠慢性肝损伤模型[4、5],测定大鼠血清中ALT、AST、ALP、TP、ALB水平，肝、脾、胸腺系数以及肝组织匀浆中Hyp、SOD、GSH、MDA和NO含量，做肝组织病理切片，观察Y101对慢性肝损伤的影响。2.利胆退黄实验:腹腔注射ANIT造成小鼠胆汁淤积性黄疸模型[6、7]，测定小鼠血清中TB、ALT、AST水平，以及肝组织匀浆中SOD、GSH、MDA、和NO含量并对肝组织做病理切片，观察Y101的退黄功效;大鼠胆总管插管[8]，观察Y101对正常大鼠胆汁流量及其成分的影响。3.增强免疫功能实验:尾静脉注射ConA造成小鼠免疫性肝损伤模型[9、10]，测定小鼠血清中ALT、AST水平，肝、脾、胸腺系数以及肝组织匀浆中SOD、GSH、MDA、和NO含量，做肝组织病理切片观察Y101对免疫功能的影响。所有数据均以(x)±s表示，组间比较采用重复测量的单因素方差分析进行。
结果:1.Y101各剂量可降低D-Galn致小鼠血清转氨酶(ALT、AST)水平(P＜0.05)，（其降酶率分别为35％、40％、46％;23％、29％、36％），明显改善急性肝损伤小鼠肝脏病理变化。
2.Y101明显降低CCl4所致慢性肝损伤大鼠的血清转氨酶(ALT、AST)水平(P＜0.05)，（其降酶率分别为0％、42％、50％;0％、31％、43％，）碱性磷酸酶(ALP)活性(P＜0.05)，（其降酶率为3％、13％、24％）;和升高白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)含量，（升高率分别为10％、10％、12％:7％、11％、9％），降低肝、脾指数，（下降率分别为8％、10％、12％;15％、23％、21％），升高胸腺指数，(上升率为11％、14％、17％)，升高肝组织中SOD、GSH、Hyp含量(上升率分别为6％、19％、18％;24％、46％、53％;17％、19％、19％)，降低MDA、NO含量，(下降率分别为21％、31％、36％;24％、23％、28％)，并能明显改善慢性肝损伤大鼠肝脏病理变化。
3.Y101可降低ANIT所致胆汁淤积性黄疸肝损伤小鼠血清胆红素(TB)含量(P＜0.05)（下降率为34％、41％、56％），降低血清转氨酶(ALT、AST)水平(P＜0.05)（降酶率分别为43％、54％、63％;27％、27％、38％），升高肝组织中SOD、GSH含量，（上升率分别为4％、15％、26％;6％、11％、15％），降低MDA、NO含量，（下降率分别为4％、18％、21％;12％、17％、17％），并能明显改善胆汁淤积性黄疸小鼠肝脏病理变化。
4.Y101单次给药在每个时间段均能明显增加大鼠胆汁流量，在给药30min后作用明显，在60min时达到高峰(43％)，持续到90分钟仍保持较高排出量并能明显增加胆汁中胆红素(TB)、胆固醇(TC)、胆汁酸(TBA)的排出量，且以高剂量最为明显。
5.Y101能够降低ConA所致肝损伤小鼠血清转氨酶(ALT、AST)水平(P＜0.05)，（降酶率分别为:42％、54％、56％;20％、43％、45％），降低肝、脾指数，下降率分别为(20％、23％、22％;44％、52％、55％)升高胸腺指数（升高率:27％、30％、40％）升高肝组织中SOD、GSH含量（上升率分别为1％、15％、25％;23％、23％、38％），降低MDA、NO含量(下降率分别为:10％、24％、33％;20％、22％、25％)，并能减轻免疫性肝损伤小鼠肝脏病理变化。
综上所述，Y101具有明显的保肝降酶、利胆退黄、增强免疫功能作用，其作用机制可能与以下几方面相关:1.通过降低细胞膜通透性、抑制细胞膜脂质过氧化、减轻肝纤维化程度、改善肝组织病理变化从而对急、慢性肝损伤起到保护作用;2.通过促进胆汁分泌、保护胆管上皮细胞、减少炎症发生起到退黄利胆的作用;3.通过增强对免疫器官的保护作用起到增强非特异性免疫功能的作用[11-13]。