作为肿瘤坏死因子受体(Tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族的一员，CD40广泛分布于多种细胞表面，包括B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞以及部分肿瘤细胞等。CD40的配体CD40L，也称为CD154，主要表达于T淋巴细胞表面。CD40与CD40L的相互作用作为T、B淋巴细胞完全活化过程中的第二信号，在获得性免疫应答中起着重要的作用。CD40/CD40L信号通路可介导B细胞的激活、增殖、分化以及T细胞的激活等。作为重要的免疫共刺激信号分子，CD40/CD40L成为针对多种免疫相关疾病新药研发的热点靶标，例如肿瘤、自身性免疫疾病、炎症反应、持续性病毒感染等。　　器官移植面临的最大问题是免疫排斥，CD40-CD154通路在激活免疫应答中至关重要，阻断该通路的抗体显著降低免疫排斥诱导免疫耐受。早期针对CD154的抗体在临床试验测试中发生了严重的血栓反应，导致研究的靶点转为CD40。本课题组已获得了针对人CD40的高亲和力单克隆抗体库，发现了位于CD40上的独特表位，针对该表位的抗体高效阻断CD40-CD154通路，并通过突变抗体Fc上的位点消除了B细胞减少症等副作用。在体内实验中显示不会引起B细胞的激活及数量减少，显著阻断抗KLH抗体反应。建立了猪到猴动脉补片模型及STZ诱导糖尿病模型，为后期临床前试验评估奠定了基础。该项目的实施为实现CD40抗体药的临床应用具有重大的价值。