【摘 要】
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AMPK是体内调节参与代谢调节的重要因子,之前的研究已表明在葡萄糖饥饿条件下,AMPK可以通过溶酶体途径被激活,从而激活或者抑制下游多条代谢途径,以达到增强分解代谢从而使机体适应低葡萄糖水平。在葡萄糖饥饿条件下,AMP/ATP水平不会发生改变,而在葡萄糖分解途径中的中间代谢产物果糖-1.6-二磷酸（FBP）含量显著降低,从而引起FBP醛缩酶（aldolase）的变构,使其参与调节AXIN-AMPK
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AMPK是体内调节参与代谢调节的重要因子,之前的研究已表明在葡萄糖饥饿条件下,AMPK可以通过溶酶体途径被激活,从而激活或者抑制下游多条代谢途径,以达到增强分解代谢从而使机体适应低葡萄糖水平。在葡萄糖饥饿条件下,AMP/ATP水平不会发生改变,而在葡萄糖分解途径中的中间代谢产物果糖-1.6-二磷酸（FBP）含量显著降低,从而引起FBP醛缩酶（aldolase）的变构,使其参与调节AXIN-AMPK-LKB1复合体的组装,进而促进了上游激酶LKB1对AMPK的激活。然而,aldolase是如何调节下游这一系列变化,最终导致AMPK激活的具体机制仍不清楚。在本文中,我们通过质谱分析,发现aldolase可以结合并且抑制TRPV,导致TRPV周围的局部钙离子浓度大大降低,并且运用了免疫荧光共聚焦,超高分辨率（SIM）,随机光学重建显微镜（STORM）这三种成像技术证明了 TRPV是在内质网和溶酶体的接触处（contact site）有表达的。此时,TRPV和v-ATPase的相互作用增强,而v-ATPase与aldolase的相互作用减弱,从而使得v-ATPase的活力下降,AMPK被激活。与此一致的是,TRPV拮抗剂的加入可以效仿葡萄糖饥饿激活AMPK,而TRPV激动剂的加入会回复在葡萄糖饥饿时被抑制v-ATPase的活力。在体外,通过检测v-ATPase的酸化和水解ATP的能力,也验证了 TRPV和钙离子的存在可以提高v-ATPase的活力。并且TRPV不仅在功能上对于AMPK激活是必需的,而且在物理上也是必需的,通过CRISPR技术直接敲除TRPV,可以抑制葡萄糖饥饿时AMPK的激活。因此,我们发现了 TRPV联结了 aldolase响应葡萄糖降低引起的FBP水平下降和v-ATPase活力的丧失,继而使得AXIN复合体形成,最终导致AMPK的激活。
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