TLR4/NF-κB信号通路异常在胃癌发生发展及预后中的作用

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目的:检测胃癌及癌旁组织中TLR4及NF-ΚB的表达,探讨其与临床病理资料及预后的关系,同时与胃癌患者随访数据进行分析,探讨TLR4及NF-ΚB在胃癌患者发生发展及预后过程中的作用。方法:(1)选用石河子大学医学院第一附属医院08-13年胃癌组织122例,对应癌旁组织33例(该122例胃癌患者为资料完整,并且已随访到);(2)对122例患者进行每年一次的随访(电话、走访),最后一次随访时间为2014年10月1日,最长随访时间已超5年;(3)将胃癌及癌旁组织蜡块制成组织芯片,采用免疫组织化学法检测组织芯片中TLR4及NF-ΚB表达水平;(4)采用SPSS19.0软件分析数据,统计学分析方法采用非参数检验、Kaplan-Meier法生存分析、Cox回归分析、Spearman等级相关分析。结果:(1)TLR4在胃癌组织中,阴性表达率为7.4%(9/122),而TLR4在胃癌组织中的阳性表达率92.6%(113/122);在癌旁组织中,TLR4阴性表达率27.3%(9/33),阳性表达率72.7%(24/33)。(2)TLR4及NF-ΚB在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织中的表达水平(P<0.00)。(3)胃癌组织中NF-ΚB阳性表达率96.7%(118/122),阴性表达率3.3%(4/122),癌旁阳性表达率57.8%(25/33),阴性表达率42.2%(8/33)。(4)TLR4表达水平与性别、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;癌旁组织中TLR4阳性细胞百分比与术后生存时间负相关。(5)Cox回归分析显示病理分型、年龄、分化、淋巴结转移、远处转移、NF-ΚB表达,是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:(1)TLR4及NF-ΚB在胃癌组织中高表达,提示二者与胃癌发生发展有关;(2)TLR4在胃癌组织中的表达与胃癌患者临床分期、浸润深度以及淋巴结转移具有相关关系,提示TLR4的表达与胃癌发展有关,而NF-ΚB表达则可以用来预测胃癌患者预后;(3)预测胃癌患者预后状态的最优组合包括如下指标:性别、年龄、分化、浸润深度、淋巴结转移、BMI、TLR4着色深度、NF-KB着色深度及NF-KB阳性细胞百分比。
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