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研究背景:随着我国老龄人增多,心脑血栓性疾病的发病率越来越高,已成为我国最常见的死亡原因之一。血栓形成是多因素、多步骤的病理过程,其作用机制包括血管因素、凝血、抗凝以及纤溶功能异常等。揭示血栓形成的发病机制,对临床上正确诊断、治疗血栓性疾病具有重要的指导意义。生长停滞特异性基因产物6(growth arrest-specific gene 6,Gas 6)是维生素K依赖蛋白家族成员,Axl家族的共同配体。最近国内外有少量的文献报道,血浆Gas 6水平及其基因多态性与心脑血栓的患病风险相关,但研究结果不一。本研究首次在中国人群中分析血浆Gas 6水平及其基因多态性与心脑血栓性疾病的相关性,并探讨其可能的作用机制,为临床上心脑血栓性疾病的预测、诊断与治疗提供一定理论依据。目的:1.揭示Gas 6水平在心脑血栓性疾病(脑梗死、急性心肌梗塞)发生中的意义。2.揭示Gas 6基因多态性与心脑血栓性疾病(脑梗死、急性心肌梗塞)的相关性。3.探讨血浆Gas 6水平及其内含子c.834+7G>A基因多态性之间的联系及机制。4.填补中国人群在Gas 6与心脑血栓性疾病基因多态性研究中的空白。方法:1.收集脑梗死、脑出血、急性心肌梗塞(acute myocardial infarction,AMI)患者及健康对照组的血液样品。2.用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)分别测定健康对照组和脑梗死、脑出血及AMI患者的血浆Gas 6水平及超敏-C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平。3.分别提取各组血液样品中白细胞基因组DNA。4.对基因组DNA进行聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)扩增,并通过基因测序鉴定Gas 6基因的多态性。结果:1.脑梗死组、脑出血组和AMI组的血浆Gas 6水平显著高于对照组(P<0.01)。2.脑梗死组、脑出血组和AMI组Gas 6内含子c.834+7G>A中AA基因型的Gas 6水平明显低于对照组(P<0.01),而GA基因型的Gas 6水平明显高于对照组(P<0.01)。3.脑梗死组、脑出血组和AMI组Gas 6基因c.834+7G>A位点中AA基因型和等位基因A的频率显著低于对照组(P<0.01)。4.脑梗死组、脑出血组和AMI组的血浆hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.01),Gas 6水平与hs-CRP水平同步。5.脑梗死、脑出血和AMI与吸烟、高血压、高血脂及糖尿病这些危险因子明显相关(P<0.01)。结论:1.血浆Gas 6水平与脑梗死、脑出血和AMI相关。2. Gas 6基因c.834+7G>A位点AA、GG和GA基因型中AA基因型的血浆Gas 6水平与脑梗死、脑出血和AMI呈负相关,提示AA基因型的Gas 6水平可能在血栓性疾病中通过表达下调方式,从而减少血栓性疾病发生的风险。3. Gas 6基因c.834+7G>A位点的AA基因型和A等位基因的频率与脑梗死、脑出血及AMI呈负相关,可能起到保护脑梗死、脑出血、AMI的作用。4. Gas 6可能同hs-CRP类似,是一急性期时相蛋白,在脑梗死、脑出血及AMI急性期反应性增高。5.脑梗死、脑出血和AMI与吸烟、高血压、高血脂及糖尿病这些危险因子明显相关。