背景与目的:阿司匹林也称作乙酰水杨酸(Acetylsalicylic acid,ASA),属于一种常用的非甾体类抗炎药(NSAID),具有抗炎、镇痛等功效,不但被应用到呼吸道感染、发热、头痛以及风湿类疾病的治疗中,同时还被应用到心脑血管疾病治疗预防领域中。相关研究结果显示:其作用机制表现针对环氧化酶(COX)活性以及前列腺素(PG)合成进行有效抑制。ASA具有抑制前列腺素(PG)的合成作用,胃黏膜失去前列腺素保护的屏障作用,由此造成胃十二指肠溃疡以及出血等。近年来研究显示:ASA能减小直肠癌、卵巢癌、结肠癌以及胰腺癌等病症的发生率与病死率,在抗肿瘤的同时,其毒副作用较低,安全性与其他抗肿瘤药物相对明显要高。目前ASA抗肿瘤的确切机制还不十分明确,实体肿瘤报道较多,血液肿瘤中的研究较少,且集中在实验研究,临床研究较少见。实验研究表明:ASA可诱导人骨髓瘤细胞(MM1.S)凋亡,其作用机制是通过死亡受体和线粒体两条途径诱导骨髓瘤细胞凋亡。临床研究仅见国外Birmann BM等报道在非甾体抗炎药中仅阿司匹林不增加多发性骨髓瘤的风险,而国内却未见相关临床研究。本研究进行流行病学调查,采用临床和实验相结合的方法,探索ASA对多发性骨髓瘤发病风险和预后影响。方法:1.阿司匹林与多发性骨髓瘤发病之间的关联:采用配对病例对照研究设计,收集吉安地区确诊的多发性骨髓瘤病人120例作为病例以性别相同年龄±3岁为配对条件,按1:3配对,招募居住患者附近的老年人360例为对照组,排除多发性骨髓瘤病例的直系家属,其他肿瘤患者,采用统一编制的调查研究表,面访收集研究对象的人口学特征、居住环境、阿司匹林服用史(阿司匹林服用定义为每周至少一片,持续半年以上)、疾病和家族史等资料。通过logistic风险回归模型评估阿司匹林与多发性骨髓瘤发病风险的调整比值比(OR)及其95%的可信区间(95%CI)。以上分析均由SPSS18.0软件包完成,通过x~2检验对比分析病例组与对照组的一般人口学特征所具备的均衡性与关联性,P值为双侧检验结果,检验水准α为0.05。2.研究阿司匹林在多发性骨髓瘤的抗肿瘤疗效:将诊断为多发性骨髓瘤的患者120例分为对照组(常规治疗组)和实验组(阿司匹林+常规治疗组),实验组服用阿司匹林为德国拜耳公司生产(100mg/片),治疗前与治疗六个月后,观察β2-MG,LDH,浆细胞比例,WT1基因等指标的变化。本研究符合医学伦理学,治疗前签署知情同意书。3.阿司匹林对多发性骨髓瘤细胞周期和凋亡的影响阿司匹林,沙利度胺,地塞米松分组和联合测对多发性骨髓瘤细胞株周期和凋亡的影响,用MTT检测,克隆实验,流式细胞仪测细胞周期和细胞凋亡4.阿司匹林对多发性骨髓瘤免疫功能的影响选取井冈山大学附属医院医院血液科从2008年1月到2017年12月接受住院治疗的MM患者49例,其中初诊患者18例,平均年龄为63岁。分为化疗,化疗+阿司匹林,地塞米松+硼替佐米,地塞米松+硼替佐米+阿司匹林四组,检测治疗前后CD4、CD8、CD25、CD11c、CD123以及胞内IL-4、INF-γ的表达,观察T淋巴细胞亚群比值以及调节T细胞变化。结果:1.服用频率以及持续时间与发病率负相关,服用持续时间越长频率越高发病率降低(OR<1)。2.治疗组患者在常规VAD的治疗方案上给予阿司匹林,结果显示治疗组血清WT1,β2-MG、骨髓浆细比例以及生存优于对照组。3.阿司匹林处理MM1.S细胞株后,与空白对照组相比Aspirin、Dex、Tha、Dex+Tha、Aspirin+Tha对细胞增殖有影响,且差别有统计学意义。阿司匹林联合沙利度胺组细胞G1期比例显著下降,S期比例显著增加,与其它组相比差别有统计学意义(P<0.05)。地塞米松和沙利度胺、阿司匹林和沙利度胺联合用药组凋亡率显著增加,并且比单独用药时诱导凋亡效果更为显著。4.初诊MM患者的CD4+/CD8+所占比值减小或者倒置,在化疗之后比值出现上升。表明MM患者T细胞亚群数量异常与比例失衡,化疗后T细胞亚群比例失衡恢复。结果显示:化疗或硼替佐米能使CD4+/CD8+,DC1/DC2,Th1/Th2比例上升,加上阿司匹林后上升更明显,其差别有统计学意义(P<0.05)。结论:1、阿司匹林有可能降低MM发病风险。2、阿司匹林能增强MM对常规化疗药物如硼替佐米、沙利度胺的敏感性。3、沙利度胺联合阿司匹林方案维持治疗MM副作用低。4、阿司匹林联合常规化疗药物治疗MM对改善患者免疫功能有益。