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背景和目的：蛋白质的磷酸化与去磷酸化在细胞的生命活动中起着重要的作用。蛋白磷酸酶2A (PP2A)是生物体内主要的丝/苏氨酸磷酸酶,参与了细胞代谢、DNA复制、细胞周期和细胞分化等生命活动。研究显示,PP2A也参与了皮肤细胞的增殖分化和创伤愈合。本研究拟通过在皮肤角质细胞中特异性敲除PP2A蛋白C亚基(Ppp2ca)基因构建小鼠模型,探索Ppp2ca在小鼠皮肤生长发育中的作用。方法：将Kre14-Cre转基因工具鼠和Ppp2ca条件型敲除小鼠通过两代的交配,得到从胚胎期14.5天开始在角质细胞中缺失Ppp2ca基因的小鼠。通过对不同时期小鼠皮肤组织的Western、皮肤组织切片、免疫组化等实验,分析缺失Ppp2ca对小鼠皮肤生长发育的影响。结果：首先获得了基因型为Ppp2cαflox/flox; Krt14-Cre的小鼠,并通过皮肤基因组PCR鉴定及Western Blotting等方法验证了Ppp2ca基因在这种突变小鼠皮肤组织中的表达降低。在皮肤角质形成细胞中特异性敲除Ppp2ca,敲除鼠体重明显变小、毛发稀少并且脚掌出现色素沉着,30%敲除鼠在出生后6W内死亡；对出生后P5(follicular morphogenesis)、P11(anagen)、P17(catagen)、 P24(telogen)以及P32(anagen)天小鼠皮肤组织进行形态学观察发现,敲除鼠在出生后第一个毛发生长周期毛囊形态发育异常,毛囊排列紊乱,不能正常下沉到脂肪细胞层,导致毛发生长受阻滞。皮肤毛囊分化标志性蛋白AE13与AE15在敲除鼠中表达下降,表明敲除鼠毛干皮层角蛋白表达量减少,毛囊髓质和IRS层的毛透明蛋白表达减少,提示毛囊分化异常。结论：本研究证实了在皮肤角质形成细胞中敲除Ppp2ca基因会导致小鼠发育受阻,体型变小,脚掌出现色素沉着,皮肤毛囊分化发育异常及小鼠皮肤毛发稀疏。推测Ppp2ca参与了皮肤毛囊分化信号通路,是皮肤生发所需基因。