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背景原发性肝细胞癌的治疗现在仍是世界医学研究的热点,随着肝癌发病率的不断提高,寻找更加合理有效的治疗方法迫在眉睫。传统的肝癌治疗方法,例如,手术、化疗、介入治疗等,虽然取得一定的疗效,但对肝癌死亡率的控制方面还有待于提高。近年来,分子靶向治疗的应用为肝癌的治疗带来新希望,所以进一步研究分子靶向药物的作用机制,充分认识靶向药物的作用机制,才能更好的发挥靶向药物的作用,最大化靶向药物的治疗作用,最小化其不良反应。目前,广泛应用于肝癌治疗的靶向药物为索拉菲尼。另外,通过肿瘤自身的特性来治疗肿瘤本身就是一个很好的思路,近年来,自噬作用的研究显示,通过增强或抑制肿瘤细胞的自噬作用,可以控制肿瘤细胞的增值及凋亡,这为治疗肝癌提供了新的方向。另外,进一步研究传统化疗药物也至关重要,目前,对肝癌有效的化疗药为顺铂,进一步研究顺铂的作用机制,将其与靶向药物结合,探索新的肝癌治疗模式,为肝癌的治疗提供更有效的方案。目的探讨索拉菲尼联合顺铂对人Hep G2细胞系增殖及自噬的影响及机制。方法常规培养人肝癌细胞系Hep G2,分别用单药索拉菲尼、顺铂及两药联合处理,24h后,用CCK8实验检测细胞增殖情况;荧光定量PCR方法检测自噬相关信号通路关键蛋白:蛋白激酶AKT、人雷帕霉素靶蛋白m TOR微管相关蛋白1轻链3(LC3)的m RNA的表达情况;用western blot检测自噬相关信号通路关键蛋白AKT,p AKT(Ser473),m TOR,pm TOR(Ser2448),LC3I,and LC3II的表达情况。结果与单药索拉菲尼或单药顺铂组比较,索拉菲尼联合顺铂可显著抑制肝癌细胞Hep G2的增殖,显著抑制AKT、m TOR的m RNA表达,增加自噬相关蛋白LC3的m RNA的表达,差异均有显著性(单因素方差分析及SNK-q检验,F=181.32~282.10,q=6.5~71.36,P<0.05)。与单药索拉菲尼、单药顺铂组及对照组比较,索拉菲尼联合顺铂可显著抑制AKT、m TOR蛋白的磷酸化,差异有显著性(F=1236.00、748.00,q=58.70、74.70、73.70,P<0.05),联合组能显著提高蛋白LCII的表达(F=4104.00,q=117.30、131.30、132.70,P<0.05);与对照组比较,单药索拉菲尼也可抑制AKT、m TOR蛋白的磷酸化,提高蛋白LCII的表达,差异有显著性(q=14.60、11.20,q=15.4,P<0.05);单药顺铂对AKT、m TOR蛋白磷酸化的抑制作用和对LCII蛋白表达的促进作用无统计学意义(P>0.05)。结论索拉菲尼单药可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,进而激活肝癌细胞自噬作用,增强对肝癌细胞系Hep G2的杀伤作用。顺铂与索拉菲尼联合应用具有协同作用,能够显著抑制肝癌Hep G2细胞增殖。然而顺铂单药对肝癌Hep G2细胞中PI3K/AKT/m TOR信号通路及自噬作用并无显著作用。