琥珀酸美托洛尔是选择性的β₁-受体阻滞剂,临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心脏病等,目前已成为β-受体阻滞剂中的一线药物。琥珀酸美托洛尔的缓释制剂,克服了常释制剂药代动力学方面的不足,只需每天给一次药即可获得24小时平稳血药浓度和均一的β₁受体阻滞作用,对控制晨间血压急剧升高、降低心血管事件有显著疗效。目前,中国尚无合法的原料药来源,市场上的琥珀酸美托洛尔均是进口。因此,为了打破国外垄断,对琥珀酸美托洛尔的合成工艺进行研究具有重要的意义。本论文在文献报道的基础上,选择了一条适合工业化的合成路线,即以对甲氧乙基苯酚为原料,先与环氧氯丙烷反应生成2-（（4-甲氧乙基）苯氧甲基）环氧乙烷,再与异丙胺反应生成美托洛尔碱,最后与琥珀酸成盐得到琥珀酸美托洛尔。通过对各步反应条件的优化,在产品各项检查都符合美国药典标准的前提下,使总收率达到60.76%,明显高于文献收率。通过对实验条件的优化,确定了各步反应的最佳条件。合成2-（（4-甲氧乙基）苯氧甲基）环氧乙烷的最佳反应条件为:对甲氧乙基苯酚、环氧氯丙烷、NaOH的最佳配比为1:1.3:1.0,水为溶剂,温度为40℃,反应时间为20 h。合成美托洛尔碱的最佳条件为:溶剂为甲醇,温度为50℃,反应时间为1.5 h。合成琥珀酸盐的最佳条件为:美托洛尔碱与琥珀酸的配比为2:1,溶剂为乙醇,回流反应2 h,室温搅拌3 h,0⁴℃搅拌6 h。总反应收率为60.76%,产品纯度不低于99.5%,单个杂质含量均小于0.1%。该合成路线反应条件温和、操作简单、收率高,所得产品纯度高、质量稳定,适合工业化生产。此外,对于英国和美国药典中涉及到的13种有关物质,根据其结构特点,对其来源进行了分析,并针对其中6种有关物质,自行设计了合成路线,通过红外、核磁和质谱对实验所得产品进行了结构鉴定,最终成功地得到了6种有关物质。另外,在工艺研究过程中发现了一种含量较高的、从未被报道的杂质Dimer,并对该杂质进行了分离富集,通过核磁共振和质谱确定了其化学结构。