EGF在食管腺癌中表达及临床预后的研究

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背景和目的:  食管癌在世界范围内发病率较高,以每年 30 万人次的速度增长,对人们的生命安全造成了极其严重的威胁。食管癌在国内恶性肿瘤发病率排名位于第五位,死亡率排名位于第四位。食管癌发生的高危因素与不良的生活习惯和环境因素关系密切。在组织学上,食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma,EAC)和食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是食管癌的主要病理类型。腺癌在欧美国家白种人中较常见,而鳞癌好发于亚洲人群中。在我国,食管癌患者确诊时,已是中晚期,丧失了最佳治疗时机,治疗效果不佳,虽然近期学术界或临床上对食管癌的治疗有了一定的突破,但并未显著提高食管癌患者生存率低的现实情况。近年来靶点药物治疗肿瘤取得了较大进展,用于临床,疗效佳,如表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)靶向药物应用在有EGF突变的肺癌患者疗效显著,考虑到关于食管癌的靶向药物治疗的报道较少,且进程缓慢。本文旨在研究讨论 EGF 在食管腺癌的表达情况及其与临床特征、预后的关系 。  方法:  本研究标本选自2000年至2012年期间河南科技大学第一附属医院确诊的食管腺癌患者 50 例,并建立实验资料库,收集病理科存档的病理蜡块,使用免疫组化染色检测食管腺癌中 EGF 的表达情况,比较 EGF 在食管腺癌中的表达与其他临床病理因素的关系,并分析其临床意义;运用 Logistic 回归进行分析影响EGF表达的危险因素;运用Kaplan-Meier分析法研究EGF表达和各项临床病理指标对食管腺癌患者生存率的影响,并绘制生存曲线图;通过单因素cox回归模型研究 EGF 以及各个临床病理因素对食管腺癌患者预后价值;通过多因素 cox回归模型分析 EGF 以及不同临床病理因素,得出食管腺癌患者生存时间独立危险因素。以 P<0.05有统计学意义。  结果:  1.在本研究 50 例食管腺癌组织中 EGF 表达的阳性率为 64%,在 50 例癌旁组织中为22%。  2.在男女性患者中,在男性食管腺癌患者中 EGF 的阳性率为 48.1%(13/27),而在女性食管腺癌患者中阳性率 82.6%(19/23),存在明显的性别差异。  3.EGF 在食管腺癌中的表达与淋巴结转移及临床 TNM 分期呈正相关性,与组织学分化程度呈负相关性,有统计学差异。此外, EGF 的表达与年龄、有无烟酒史中无明显的统计学差异。  4. Logistic 回归模型对临床各个临床病理因素进行多因素分析,研究显示临床分期和淋巴结转移是EGF表达相关的危险因素(P<0.05)。  5.运用Kaplan-Meier分析法研究本组食管腺癌患者3年总生存率为59.6%, 5 年总生存率为 32.5%;3 年无病生存率( disease free survial , DFS )为56.35%,5 年无病生存率为 30.39%。EGF 表达、临床 TNM 分期、肿瘤组织学分化程度和淋巴结转移与患者的预后有统计学差异,而与年龄、性别、有无烟酒史、肿瘤大小和肿瘤浸润程度无关。  6.单因素 cox 回归分模型对 EGF 在食管腺癌表达等临床病理因素的预后评价价值进行单因素分析:患者中无淋巴结转移总体生存率比有淋巴结转移高(P=0.01),临床 TNM 分期低的食管腺癌患者总体生存率比 TNM 分期高的患者高( P=0.005 ), EGF 阴性食管腺癌患者总体生存率比 EGF 阳性患者高(P=0.041),低分化患者总体生存率低于高分化患者(P=0.006),而与年龄、性别、有无烟酒史、肿瘤大小和肿瘤浸润程度无关。  7.多因素 cox 回归模型分析 EGF 等临床病理因素分析食管腺癌患者生存时间独立危险因素显示:EGF 和淋巴结转移是食管腺癌患者总生存率的危险因素,在淋巴结转移相同的情况下,EGF 阳性表达的患者复发风险是 EGF 阴性表达的 2.900 倍;同样,在 EGF 表达相同的情况下,本研究中,患者淋巴结转移的复发的风险是无淋巴结转移的2.682倍。  结论:  1.EGF 在食管腺癌组织中阳性表达率远高于癌旁组织,提示 EGF 可能与食管腺癌发生,发展有关。  2.EGF 在女性患者组织中的表达明显高于男性,提示 EGF 与性别差异关系密切,可能也是女性患者预后不良的一个危险信号。  3.EGF 与 TNM 分期、淋巴结转移呈正相关,肿瘤组织分化程度呈负相关,提示了EGF可能与食管腺癌的浸润、侵袭周围正常组织的能力呈正相关。  4.多因素分析结果显示淋巴结转和移临床分期是 EGF 表达相关的独立因素,提示淋巴结转移和临床分期可能增加 EGF 阳性的表达率,EGF 的表达也可能促进淋巴结转移,肿瘤恶化进展加速,不利于患者的生存预后情况。  5.生存分析,单因素和多因素分析 EGF 阳性表达的患者生存率和无病生存率较低,提示 EGF 是食管腺癌患者预后不良的一个指标,对评价食管腺癌预后有意义。
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