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背景肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种病因复杂,高致死性进行性的恶性心血管疾病,主要表现为肺动脉压力进行性升高,可导致患者肺血管重构、右心肥大、右心衰竭甚至死亡。虽然目前PAH的明确发病机制尚未完全阐明,但早已经有研究表明,炎症和免疫失衡在PAH的发生发展过程中发挥相当重要的作用。临床研究表明,PAH患者的肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary arterial smooth muscle cells,PAMSCs)呈现无序增殖,是PAH主要的一个病理特征;并且PAMSCs病理生理特点(如增殖失去控制,凋亡抑制等)与肿瘤极其相似。而FAS(Fatty acid synthase,FAS)是催化脂肪酸合成的关键分子,FAS在多个恶性肿瘤中被证实高表达,因为它可促进肿瘤细胞内源性脂肪酸的合成,而合成的脂肪酸可以为肿瘤细胞的快速增殖提供了物质和能量。另外,游离脂肪酸在体内外可以活化经典NF-κB炎症信号通路。近年来,研究表明抑制FAS可以通过诱导PAMSCs凋亡和抑制增殖,从而能减轻PAH血管重构。因此,我们尝试利用FAS抑制剂C75,探讨其对PAH中炎症相关因子的影响及其作用机制,从而为治疗PAH提供潜在治疗线索。目的通过观察FAS抑制剂C75对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导的PAH小鼠模型的心肌肥厚程度、肺组织病理结构的改变及肺组织中炎症相关因子的影响,从而探讨抑制FAS通过炎症相关因子介导PAH的保护作用。方法MCT诱导PAH模型,选取8周龄C57bl6小鼠(共25只),分为对照组(腹腔注射生理盐水Normal saline,NS)、MCT组(腹腔注射MCT+NS),C75干预组(腹腔注射MCT+不同浓度的FAS抑制剂C75),造模总时间为5周。(1)造模结束后,测右心室压力,完善心超检查评估右心室肥厚程度;(2)取肺组织制作病理切片,Masson染色检测肺小血管结构改变;(3)实时荧光定量PCR(Real-time quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR)及蛋白质印迹(Western Blot,WB)方法检测肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子和FAS的表达情况。结果与正常对照组比较,MCT组小鼠肺组织病理切片显示肺动脉管壁显著增厚,管腔狭窄,且伴有大量炎症细胞浸润;C75组的小鼠肺组织病理切片结构较清晰,管腔狭窄及炎症细胞浸润明显减轻;MCT组小鼠肺组织中FAS及IL-1β等炎症因子蛋白表达明显高于对照组,而C75组(50μg/ml)上述物质的蛋白表达则低于MCT组小鼠,差异变化均具有统计学意义(P<0.05);MCT组小鼠肺组织中FAS及TNF-α等炎症因子的mRNA相对表达量明显高于对照组,而C75组(50μg/ml)上述物质的mRNA表达水平则低于MCT组小鼠,差异变化均具有统计学意义(P<0.05)。结论本研究的结果显示FAS抑制剂C75可以减轻MCT诱导PAH鼠模型的肺血管炎症反应及血管重塑,降低各种炎症因子的水平,进而减缓肺动脉高压的发生发展。