目的:本课题拟对闽南边远地区一复杂视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP）家系进行临床特征分析,利用基于目标区域捕获的二代测序技术（next-generation sequencing,NGS）筛查该家系的致病基因,探讨RP基因型与临床表型的关系,以进一步研究RP的分子遗传学发病机制。方法:本课题严格遵循相关医学伦理学要求,收集该家系成员既往病史等临床资料并完善相关眼科检查。采集家系患者和正常成员的外周血进行基因组DNA提取,利用目标区域捕获基因芯片对3583个RP相关基因外显子区DNA进行捕获和富集,经高通量测序检出可疑变异基因及位点后,应用Sanger测序在家系成员中对变异位点进行验证分析,确定致病基因及突变位点,并分析与临床表型的关系。结果:该家系患者于学龄期开始出现视力及暗适应能力下降,进展速度快,视网膜色素紊乱,辅助检查提示不同程度的光感受器和视网膜色素上皮损害,诊断为RP,经基因测序在一组患者中检出X染色体RPGR基因的无义突变（c.739C>T）,使第247位的谷氨酰胺（Gln）突变为终止密码子导致基因翻译提前终止（p.Gln247Ter）;在另一组患者中检出3号染色体IMPG2基因一个移码变异（c.2204₂208delAATCA）,使第735位的赖氨酸（Lys）突变为精氨酸（Arg）并导致基因翻译提前终止于第751位密码子（p.Lys735Argfs*16）,Sanger测序验证发现变异位点分别遵循X染色连锁和常染色体隐性遗传模式,均符合基因突变与疾病表型共分离,提示以上两个突变位点分别为该RP家系的两种遗传模式的致病原因,并最终确定在一个家系中存在两种不同的RP:RPGR-RP和IMPG2-RP。结论:本研究首次发现在一RP家系中存在二种遗传模式,分别为X染色连锁遗传（RPGR基因致病突变c.739C>T）和常染色体隐性遗传（IMPG2基因致病突变c.2204₂208delAATCA）两种遗传模式,其中IMPG2基因与RP发病关联为国内首次报道。该研究丰富了RP致病基因的突变谱,有助于分析基因型与临床表型的关系,为RP的筛查、诊断、治疗、遗传咨询及后续研究提供了依据。