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目的：1.了解完成乙肝疫苗（Hepatitis B vaccine,HepB）基础免疫5～16年后儿童免疫状况，评价HepB长期免疫效果；2.了解5～16岁儿童HepB加强免疫后的免疫原性及其影响因素；3.评价不同加强免疫策略的免疫效果，为制定HepB加强免疫策略提供科学依据。方法：按照乙肝不同流行水平，选择浙江省台州市的玉环和仙居（高流行区）、丽水市的龙泉和庆元（中流行区）、衢州市的开化和常山（低流行区）共六个县市，每个县选择两个乡镇作为研究现场。在当地以学校为单位进行整群抽样，选择出生时完成HepB基础免疫且从未接受过加强免疫的5~16岁儿童进行问卷调查，主要了解其姓名、性别、出生日期、住址及HepB免疫接种史等。随后采集静脉血3ml，检测乙肝病毒表面抗原（HepatitisB virus surface Antigen，HBsAg）、乙肝病毒表面抗体（Antibody to HBV Surface Antigen，抗-HBs）和乙肝病毒核心抗体（Antibody to HBV Core Antigen，抗-HBc），三项指标均为阴性者纳入加强免疫研究，用4种不同HepB对研究对象按照0、1、6月免疫程序接种3剂次，在第1剂和第3剂HepB接种后一个月分别采集静脉血3ml，检测抗-HBs。所有血清学指标均采用化学发光法定量检测，数据在EPI data3.2软件中双录入后，用SPSS18.0软件进行统计分析。结果：HepB基础免疫长期效果本次研究共对7454名完成基础免疫5～16年的儿童进行调查并采血，HBsAg、抗-HBs和抗-HBc总阳性率分别为1.19%、43.91%和4.28%，其中，低流行区儿童抗-HBs阳性率低于中、高流行区。随着年龄的增长，抗-HBs阳性率由59.24%逐渐下降为37.39%，趋势检验有统计学意义（P﹤0.05）。HBsAg和抗-HBc均阴性的7117名儿童抗-HBs几何平均滴度(Geometric Mean Titer，GMT)为4.75mIU/ml，不同流行区和不同年龄组儿童GMT水平存在差异。HepB加强免疫效果用重组HepB（酵母）、重组HepB（汉逊酵母）、重组HepB（CHO）和甲乙肝联苗四种HepB对3824名儿童加强免疫1剂后抗-HBs阳性率分别为89.91%、92.92%、90.80%和86.31%，GMT分别为247.35mIU/ml、776.68mIU/ml、299.36mIU/ml和168.97mIU/ml，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。低流行区儿童抗-HBs阳性率及GMT均低于高流行区；随着年龄的增长，抗-HBs阳性率及GMT呈现逐渐降低的趋势。加强免疫3剂后，接种4种HepB的儿童抗-HBs阳性率分别为99.50%、99.66%、99.05%和99.00%，差异无统计学意义（P﹥0.05）；GMT分别为650.98mIU/ml、2493.98mIU/ml、580.17mIU/ml和443.84mIU/ml，差异有统计学意义（P﹤0.05）。不同流行区儿童抗-HBs阳性率及GMT差异无统计学意义（P﹥0.05）；所有年龄组儿童抗-HBs阳性率均超过了98%，但低年龄组儿童抗体GMT高于高年龄组。全体研究对象加强免疫1剂和3剂后抗-HBs总阳性率分别为90.40%和99.35%，总GMT分别为344.82mIU/ml和894.58mIU/ml，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论：1.出生时完成HepB基础免疫5～16年后，人群免疫记忆开始衰退，抗-HBs阴性者需要进行加强免疫。2.用重组HepB（酵母）、重组HepB（汉逊酵母）、重组HepB（CHO）和甲乙肝联苗四种HepB对5～16岁人群进行加强免疫效果均比较理想。3.随着基础免疫后时间的延长，加强免疫效果也逐步降低；按0、1、6月免疫程序加强免疫3剂次效果要优于免疫1剂次。