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背景:胰腺癌是临床常见的消化道恶性肿瘤,在早期就能通过直接浸润、血运转移、淋巴转移等方式发生扩散,所以大多数胰腺癌患者发现时已是晚期,难以获得根治性手术机会,预后较差,五年生存率仅为8%。ANTRX1是一种高度保守的存在于细胞膜表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白,其特异性的表达于肿瘤血管以及一些肿瘤细胞本身。多项研究表明ANTXR1是一个潜在的优秀抗肿瘤靶点,但是目前尚未见胰腺癌ANTXR1的表达与功能及其分子机制的研究报道。目的:(1)明确ANTXR1在胰腺癌细胞株、正常胰腺导管上皮细胞、胰腺癌肿瘤组织及癌旁组织中的表达情况及其与临床病理参数、预后的关系。(2)明确ANTXR1在胰腺癌增殖、侵袭、转移中的作用。(3)明确ANTXR1通过何种分子机制对胰腺癌增殖、侵袭、转移等能力产生影响。方法:Westem-blot及qRT-PCR检测胰腺癌细胞株及正常胰腺导管上皮细胞ANTXR1的表达,免疫组化染色检测胰腺癌肿瘤组织及癌旁组织中ANTXR1的表达,结合Ⅱ临床病理资料分析ANTXR1与临床病理参数及预后的关系。慢病毒感染构建ANTXR1敲减的稳转细胞系,CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞技术检测细胞凋亡情况,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Western-blot检测EMT相关蛋白表达情况,裸鼠皮下荷瘤模型以及裸鼠原位荷瘤模型在体内验证敲减ANTXR1对胰腺癌生长的影响。免疫组化染色分析裸鼠荷瘤实验中的肿瘤组织,分析相关标志物表达情况。高通量测序及生物信息学分析ANTXR1相关信号通路,qRT-PCR及Western-blot验证相关通路蛋白。结果:Western-blot及qRT-PCR检测发现ANTXR1在胰腺癌细胞中表达显著高于正常胰腺导管上皮细胞,免疫组化染色发现ANTXR1在胰腺癌肿瘤组织中高表达占比显著高于癌旁组织(P<0.01)。ANTXR1高表达与更高的TNM分期有关,ANTXR1高表达患者与低表达患者中位总体生存期分别为10.5月和13.0月(P<0.01),单因素及多因素分析均提示ANTXR1是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。ANTXR1高表达且术前血清CA19-9水平差270 U/mL患者、ANTXR1高表达或术前血清CA19-9水平尝270U/mL患者、ANTXR1低表达且术前血清CA19-9水平<270U/mL患者三组中位总体生存期分别为6.7月,10.7月和17.3月(P<0.001)。敲减ANTXR1后胰腺癌细胞增殖能力减弱、凋亡比例增加、侵袭能力减弱、迁移能力下降,EMT相关表型出现逆转。移植瘤在裸鼠皮下荷瘤模型以及裸鼠原位荷瘤模型中均生长减缓,免疫组化染色分析发现相关标志物表达的趋势与体外实验一致。其分子机制可能与ANTXR1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌增殖、侵袭、转移等能力有关。结论:ANTXR1在胰腺癌中高表达,是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素,联合术前CA19-9水平以及ANTXR1的表达情况可以更好的评估胰腺癌患者的预后。敲减ANTXR1可以抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭能力并通过逆转EMT抑制胰腺癌的浸润转移。ANTXR1可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进胰腺癌增殖、侵袭、转移能力。