慢性高原病骨髓单个核细胞及上清液IGF-1和IGF-2的表达研究

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目的慢性高原病是一种与高原缺氧、低气压等环境因素有直接关系的红细胞增殖性疾病,而红细胞增殖受多种造血生长因子和凋亡因子的调控。胰岛素样生长因子-1是重要的红系造血调控因子。低氧可诱导IGF系统的表达,且IGF系统与低氧诱导因子-1之间存在相互调控关系;人类红系祖细胞表达IGF-1和IGF-2及IGF受体,并认为IGFs以自分泌/旁分泌方式调控红系造血。本文通过检测CMS患者骨髓单个核细胞中IGF-1及IGF-2 mRNA表达水平,测定骨髓上清液中IGF-1和IGF-2蛋白水平,初步探讨IGF-1和IGF-2在CMS发病机制中的作用。方法按照第六届国际高原医学和低氧生理学术大会CMS诊断标准确诊的18例CMS患者为研究对象,均为男性,平均年龄(47.05±11.65)岁。16名健康男性作为对照组,平均年龄(50.29±16.24 )岁。采集骨髓液标本,用淋巴细胞分离液分离单个核细胞,采用RT-PCR方法半定量检测骨髓单个核细胞IGF-1和IGF-2 mRNA的表达,用固相双抗体夹心ELISA方法测定骨髓上清液IGF-1和IGF-2蛋白浓度,并进行比较分析。结果①CMS患者IGF-1 mRNA和IGF-2 mRNA的相对表达水平分别为0.639±0.320和0.613±0.325,均明显高于对照组IGF-1(0.177±0.12)和IGF-2(0.216±0.175),均为P<0.01;ELISA检测结果显示CMS患者IGF-1和IGF-2蛋白水平分别为(229.3±93.7)ng/ml和(192.3±46.3)ng/ml,均明显高于对照组IGF-1(110.1±16.0)ng/ml和IGF-2(85.9±8.2)ng/ml,均为P<0.01。②CMS组中IGF-1 mRNA和IGF-2 mRNA与其蛋白表达水平之间呈正相关(r =0.730,r =0.778,P<0.O1);CMS组IGF-1和IGF-2 mRNA分别与血红蛋白浓度间呈正相关(r =0.590,r =0.585,P<0.O1);CMS组IGF-1和IGF-2蛋白表达水平与血红蛋白浓度呈正相关(r =0.609,r =0.672,P<0.O1)。CMS组IGF-1和IGF-2 mRNA与SaO2呈负相关(r =-0.619,r =-0.591,P<0.O1);CMS组IGF-1和IGF-2蛋白表达水平与SaO2呈负相关(r =-0.591,r =-0.573,P<0.O1)。结论CMS患者骨髓细胞中IGF-1和IGF-2表达升高,且与血红蛋白间均呈正相关,与氧饱和度间均呈负相关。提示在CMS患者中,低氧可能直接或通过低氧诱导因子-1诱导骨髓细胞表达IGF-1和IGF-2,IGF-1和IGF-2又以自分泌/旁分泌方式促进红细胞过度增生,可能是CMS的重要发病机制之一。
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