论文部分内容阅读
背景与目的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)靶向治疗被广泛应用于晚期肺腺癌患者中,尤其是伴有EGFR基因突变的肺腺癌患者,而关于EGFR-TKI在晚期肺鳞癌患者中应用仍存在很多争议。本研究第一章通过回顾性研究分析在未选择的晚期肺鳞癌患者中服用EGFR-TKI盐酸埃克替尼治疗的无进展生存时间(progression free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS)。肺鳞癌EGFR突变率远远低于肺腺癌EGFR突变率,关于EGFR突变型肺鳞癌患者选择EGFR-TKI治疗较肺腺癌患者疗效差异存在争议,认为肺鳞癌患者选择TKI较腺癌效果差,本研究第二章通过比较EGFR突变型肺鳞癌和肺腺癌患者服用盐酸埃克替尼治疗的生存时间来验证这个论点。方法回顾性分析2013年6月至2016年6月服用盐酸埃克替尼治疗的肺鳞癌患者,纳入标准:年龄≥18岁;已签署知情同意书;病理证实为肺鳞癌;临床分期为IIIB或IV期;KPS评分≥60分;适宜的骨髓、肝肾功能;接受盐酸埃克替尼治疗进入慈善赠药范围。排除标准:盐酸埃克替尼联合化疗患者除外;有严重心肺疾病;有习惯性腹泻或便秘等影响药物吸收的胃肠道疾病;妊娠或哺乳。患者治疗期间定期复诊行体格检查、影像学及常规实验室检查。电话随访病人生存时间,截止日期为2017年4月。主要结局指标为PFS,次要结局指标为OS、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)。生存分析采用Kaplain-Meier法计算;单因素生存时间差异采用Log-rank法,多因素分析采用Cox比例风险模型;组间、组内比较及不同因素的客观有效率比较采用卡方比较。检验水准确定P<0.05为有统计学差异(Cox比例风险模型中P<0.1)。回顾性分析2013年6月至2016年6月服用盐酸埃克替尼治疗的肺腺癌患者,纳入标准:病理证实为肺腺癌;基因检测EGFR为突变型;余同鳞癌。排除标准同鳞癌。随访截止日期为2017年4月。选择合适的肺腺癌患者与EGFR突变型肺鳞癌患者进行倾向性评分1:1比例匹配,匹配因素:年龄、性别、临床分期、KPS评分、吸烟情况、EGFR基因突变类型、治疗线数,卡钳值0.03,比较两组人群的生存时间。结局指标及统计方法同鳞癌,检验水准确定P<0.05为有统计学差异。结果487例肺鳞癌患者服用盐酸埃克替尼治疗,中位无进展生存时间为13.0月(95%CI 12.2-13.8),中位总生存时间为16.0月(95%CI 14.7-17.3),1年生存率为55.4%,2年生存率为22.8%,客观缓解率为41.3%,疾病控制率为99.8%。多因素Cox逐步回归分析中肺鳞癌KPS评分和治疗疗效对无进展生存时间影响有显著性差异(P=0.063,P=0.001),同时对总生存时间影响亦有显著性差异(P=0.018,P=0.003)。患者的不良反应以皮疹、腹泻、肝酶升高为主。156例EGFR突变型肺鳞癌和肺腺癌患者服用盐酸埃克替尼治疗,其中肺鳞癌78例,肺腺癌78例,中位无进展生存时间分别为12.7月(95%CI 10.4-15.0)和15.8月(95%CI 12.4-19.2),差异无统计学意义(P=0.275);中位总生存时间分别为18.5月(95%CI14.4-22.6)和24.2月(95%CI不能计算),差异无统计学意义(P=0.150);1年生存率分别为53.8%和61.5%(P=0.297),2年生存率分别为26.7%和30.9%(P=0.191);客观缓解率分别为48.7%和59.0%(P=0.199)。肺鳞癌和肺腺癌亚组分析中EGFR-TKI治疗线数对无进展生存时间和总生存时间影响有显著性差异(P=0.024,P=0.018)。结论盐酸埃克替尼在晚期肺鳞癌患者中疗效佳,可延长肺鳞癌患者生存时间;EGFR突变型晚期肺鳞癌和肺腺癌患者对盐酸埃克替尼治疗有效率无显著性差异。