本论文的研究课题由以下两个部分组成。一、吉西他滨Protide乏氧靶向前药的设计与合成肿瘤严重危害人类健康,现有的化疗药物会对人体正常细胞造成损伤。由于肿瘤的快速生长,实体瘤中心部位产生乏氧区域,肿瘤乏氧是肿瘤耐药的重要原因。靶向肿瘤乏氧区域的药物具有良好的发展前景。吉西他滨是一种核苷类抗肿瘤药物,临床应用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌。Protide技术能够克服吉西他滨等核苷类药物肿瘤耐药的问题,但是仍然无法避免其对正常组织的损伤。本论文在吉西他滨Protide前药中引入硝基类的乏氧靶向基团,设计合成了一系列潜在的具有肿瘤乏氧靶向的吉西他滨Protide前药,期望能够提高吉西他滨对肿瘤的靶向性,减少其对正常组织的损伤。本论文设计合成了9个乏氧基团,合成了7个乏氧活化吉西他滨Protide前药。初步的研究结果表明,目标化合物YL-01～YL-05对Bx PC-3细胞的生长有显著的抑制作用,其中YL-01、YL-02、YL-03在乏氧条件下具有相似的抑制细胞生长作用,YL-02,YL-03正常氧和乏氧条件下抑制细胞生长作用相似,而吉西他滨在乏氧条件下抑制细胞生长作用显著下降,提示YL-02、YL-03在正常氧和乏氧状态下均具有较好的抑制作用。结合肝匀浆稳定性研究结果,YL-03更加稳定,具有进一步研究的价值。二、铜催化的4-氨基喹唑啉类化合物的合成研究4-氨基喹唑啉类化合物被认为是一类重要的含氮杂环化合物,其被广泛应用于许多药物和生物活性分子中的药效结构。虽然已经有合成各种取代的4-氨基喹唑啉的方法的相关报道,但是这些反应具有底物范围较窄,反应步骤多,反应的温度过高和反应条件比较复杂等缺点,应用受到限制。本论文由易得的2-碘代或2-溴代苯脒,醛和叠氮化钠合成4-氨基喹唑啉,以50%-90%的收率得到了26个相应的目标化合物。同时对反应机理进行了合理推测。