论文部分内容阅读
血吸虫病是一种慢性感染性寄生虫病,全球大约有2亿人被感染。在曼氏和日本血吸虫感染中,成虫产卵沉积于宿主的肝脏并刺激宿主产生免疫应答从而引起虫卵肉芽肿反应。剧烈的肉芽肿反应可继发形成严重的肝脏纤维化造成机体循环受损。所以明确这些免疫应答的产生机制不仅可以帮助制定新的控制肉芽肿相关病理的治疗策略,还可以支持疫苗的研制。水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP4)主要存在于中枢神经系统发挥水转运的功能。目前,研究表明AQP4也表达于免疫系统,并且生理情况下缺失AQP4可导致Treg细胞的生成减少。但是,有关AQP4是否在血吸虫感染免疫中发挥作用,还未有相关报道。在本研究中,我们通过比较血吸虫感染的AQP4野生和缺陷小鼠中各类CD4+T细胞的亚型包括Th1、Th2、Th17和Tregs反应的差异,来分析AQP4可能在血吸虫免疫应答及相关病理中的作用。结果发现日本血吸虫感染的AQP4缺陷小鼠的Th2细胞反应较AQP4野生小鼠增强,Th1和Treg细胞反应较野生小鼠降低,并且这些失调的免疫反应导致肉芽肿反应加重以及更多的嗜酸性粒细胞和巨噬细胞募集于肝脏的虫卵周围。进一步我们发现,来源于AQP4缺失小鼠的巨噬细胞在SEA刺激下较野生小鼠巨噬细胞能够表达更高水平的转录因子c-maf,从而促进了更多的IL-4的分泌并可诱导更多的Th2细胞的分化。这可能是日本血吸虫感染的AQP4缺陷小鼠Th2反应增强的原因之一。总之,我们不仅首次证明AQP4在血吸虫感染免疫中发挥了重要作用,也初步提示了其发挥作用的分子机制。同时我们的研究结果不仅能更好地加深对血吸虫感染免疫的认识,也有助于将来以AQP4为基础干预血吸虫病的免疫病理损害。