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一、COPD患者肺组织中肺表面活性蛋白D(SP-D)的表达与临床意义
目的:通过观察SP-D在吸烟者与COPD患者肺组织中的表达探究SP-D与吸烟、COPD患者的气流受限、弥散功能、症状的严重程度、体重指数的关系。
方法:将从我院胸外科和肺外科收集的肺癌患者远离肺癌病灶的肺组织(距离肿瘤组织>5cm)根据是否存在气流受限和是否吸烟分为不吸烟非COPD组、吸烟非COPD组、吸烟COPD组,HE染色观察肺组织的病理改变,通过免疫组化技术分别检测16例不吸烟非COPD、16例吸烟非COPD、18例吸烟COPD的患者的SP-D在气道、肺实质的表达。
结果:
1.肺组织形态学改变(HE染色):不吸烟非COPD组的支气管粘膜完整,管壁及肺泡腔炎症细胞少见,管腔无明显渗出物,肺泡大小较一致,肺泡壁完整;吸烟非COPD组的支气管支气管粘膜较完整,管壁及肺泡可见较多炎症细胞,管腔内少量渗出物,肺泡大小较一致,可见Ⅱ型肺泡上皮细胞异常增生;吸烟COPD组的支气管粘膜上皮细胞脱落、坏死,气管壁平滑肌及纤维母细胞增生,弹性组织破坏,结构紊乱,大量炎细胞浸润,管腔及肺泡腔有明显分泌物及炎细胞,大量肺泡壁断裂,肺泡融合,Ⅱ型肺泡上皮细胞虽也可见增生,但有大量细胞坏死、脱落。
2.免疫组化显示:SP-D在气道和肺实质都有表达:在气道壁SP-D+细胞主要为气道上皮细胞和浸润于气道壁的巨噬细胞;在肺实质SP-D+细胞主要为Ⅱ型肺泡上皮细胞和肺泡巨噬细胞。SP-D+细胞在COPD组和吸烟非COPD组中气道和肺实质的表达均强于不吸烟非COPD组(p<0.05),吸烟非COPD组强于COPD组(p<0.05)。
3.气道和肺实质SP-D表达分别与吸烟、气流受限、弥散功能、症状的严重程度、体重指数的关系:吸烟指数分别于气道、肺实质SP-D量呈正相关(r=0.43,p=0.011;r=0.533,p=0.001);COPD患者气道SP-D表达量与FEV1%预计值呈正相关(r=0.697,p=0.001),与DLCO%呈正相关(r=0.346,p=0.16),但无统计学意义,与CAT评分呈负相关(r=-0.592,p=0.01),气道SP-D表达量与BMI呈正相关(r=0.553,p=0.017);COPD患者肺实质SP-D的表达与FEV1%预计值呈正相关(r=0.555,p=0.017),与DLCO%呈正相关(r=0.541,p=0.02),有统计学意义,与CAT评分呈负相关(r=-0.59,p=0.01),与BMI呈正相关(r=0.588,p=0.01)。
结论:无论在气道还是肺实质,吸烟非COPD患者及COPD患者的肺组织中SP-D的表达增强,吸烟非COPD组强于吸烟COPD组,SP-D的表达随吸烟量的增大而增强;SP-D的表达强度与COPD患者的气流受限、症状的严重程度、体重指数密切相关;气道中SP-D的表达与弥散功能关系尚不确定,但肺实质中SP-D表达越弱,弥散功能受损越严重。
二、COPD患者肺组织中白介素-17(IL-17)的表达与临床意义
目的:通过观察IL-17在吸烟者与COPD患者肺组织中的表达,探究IL-17与吸烟、COPD患者的气流受限、肺组织的弥散功能和症状、体重指数的关系。
方法:将从我院胸外科和肺外科收集的肺癌患者远离肺癌病灶的肺组织(距离肿瘤组织>5cm)根据是否存在气流受限和是否吸烟分为不吸烟非COPD组、吸烟非COPD组、吸烟COPD组,HE染色观察肺组织的病理改变,通过免疫组化技术分别检测16例不吸烟非COPD、16例吸烟非COPD、18例吸烟COPD的患者的IL-17在气道、肺实质的表达。
结果:
1.肺组织形态学改变(HE染色):同第一部分。
2.免疫组化显示:IL-17在气道壁和肺实质都有表达;在气道壁IL-17+细胞主要为气道上皮细胞和浸润于气道壁的淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞,平滑肌细胞、纤维母细胞也有表达;在肺实质IL-17+细胞主要为肺泡上皮细胞、淋巴细胞、部分中性粒细胞和肺泡巨噬细胞。IL-17+细胞在COPD组和吸烟非COPD组中气道和肺实质的表达均强于不吸烟非COPD组(p<0.05),COPD组又强于吸烟非COPD组(p<0.05)。
3.气道和肺实质IL-17表达分别与吸烟、COPD患者的气流受限、肺组织的弥散功能和症状、体重指数的关系:吸烟指数分别与气道、肺实质IL-17的表达呈正相关(r=0.453,p=0.007; r=0.573,p=0.000);COPD患者气道IL-17表达量与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.729,p=0.001),与CAT评分呈正相关(r=0.73,p=0.001),与DLCO%呈负相关(r=-0.493,p=0.038),与BMI呈负相关(r=-0.653,p=0.003);COPD患者肺实质IL-17的表达与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.489,p=0.039),与CAT评分呈正相关(r=0.644,p=0.004),与DLCO%呈负相关(r=-0.52,p=0.027),与BMI呈负相关(r=-0.485,p=0.041)。
结论:无论在气道还是肺实质,吸烟非COPD患者及COPD患者的肺组织中IL-17的表达增强,吸烟COPD患者强于吸烟非COPD患者,IL-17的表达随吸烟量增加而增加;IL-17的表达强度与COPD患者的气流受限、弥散功能、症状的严重程度、体重指数密切相关。
三、SP-D与IL-17表达的失衡在COPD中的意义
目的:通过观察稳定期COPD患者肺组织中SP-D与IL-17的表达,探究肺组织SP-D与IL-17表达的相关性,并探讨促炎与抑炎因子失衡与COPD患者气流受限、症状的严重程度、体重指数的相关性。
方法:同第一部分与第二部分。
结果:
1.气道、肺实质SP-D与IL-17表达的相关性:吸烟非COPD组气道SP-D的表达量与IL-17的表达量呈正相关(r=0.636,p=0.008),肺实质SP-D的表达量与IL-17的表达量呈正相关(r=0.517,p=0.004);吸烟COPD组气道SP-D的表达量与IL-17的表达量呈负相关(r=-0.884,p=0.000),肺实质SP-D的表达量与IL-17的表达量呈负相关(r=-0.518,p=0.028);
2.COPD患者气道和肺实质SP-D、IL-17表达评分的比值分别与COPD患者气流受限、弥散功能、症状的严重程度、体重指数的相关性:气道SP-D/IL-17表达量与FEV1%预计值成正相关(r=0.66,p=0.003),与DLCO%呈正相关(r=0.288,p=0.247),但无统计学意义,与CAT评分成负相关(r=-0.551,p=0.018),与BMI呈正相关(r=0.455,p=0.058),无统计学意义;肺实质SP-D/IL-17的表达与FEV1%预计值成正相关(r=0.618,p=0.006),与DLCO%呈正相关(r=0.579,p=0.012),与CAT评分成负相关(r=-0.71,p=0.001),与BMI呈正相关(r=0.582,p=0.011)。
结论:在吸烟非COPD组肺组织SP-D与IL-17的表达呈正相关,而在吸烟COPD组的表达呈负相关,两者在吸烟非COPD患者与吸烟COPD患者肺组织中表达的相关性相反,在COPD患者肺组织中抑炎因子SP-D与促炎因子IL-17表达发生失衡,SP-D与IL-17的失衡程度与COPD患者气流受限、弥散功能、症状的严重程度、体重指数的密切相关。