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研究目的及背景：慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是一种临床常见的、病程长的消化系统疾病，尤其伴有肠上皮化生或不典型增生时有癌变的可能，被认为是胃癌前病变，严重地威胁着人类的健康。在胃癌的发生模式(正常胃粘膜→慢性炎症→萎缩→肠上皮化生→不典型增生→胃癌)中，CAG是一个重要的疾病阶段。目前，CAG是否能完全逆转仍有争论。研究CAG的分子发病机制从而控制其病程进展具有十分重要的临床意义。核转录因子NF-kB是近年的研究热点。研究表明，NF-kB是炎症的中心环节，也是癌变过程的关键调节蛋白。特异性抑制NF-kB在控制自身免疫性疾病、炎症及辅助治疗肿瘤中已显示实用价值。在我们既往的临床研究中，胃癌组织中NF-kB明显激活。因此，研究NF-kB在CAG中的表达和作用对CAG的治疗以及胃癌的预防有现实意义。本研究目的旨在建立CAG动物模型的基础上，全面检测胃粘膜中NF-kB、IkB及Ubiquitin的表达水平，探讨NF-kB信号转导通路在CAG中的作用。材料和方法：建立Wistar大鼠CAG模型，设对照组(10只)和模型组(20只)。模型组联用50℃20 mmol／L的脱氧胆酸钠、体积分数60％的乙醇空腹灌胃及体积分数0.05％的氨水自由饮用等多因素刺激胃粘膜6个月。通过光镜及扫描电镜等检查方法确定模型的病理类型。两组胃粘膜标本分别用免疫组化及Western blotting方法研究NF-kB、IkB及Ubiquitin的表达，并探讨三者与炎症程度的关系。结果：1．成功建立一种新的大鼠CAG模型。模型组的一般情况差，体重增加减慢，腺体萎缩，炎性细胞浸润。造模结束时有44.4％的大鼠(8只／18只)伴有明显的肠上皮化生，22.2％的大鼠(4只／18只)伴有不典型增生，CAG造模成功率100.0％。2．与对照组比，模型组中NF-kB及Ubiquitin表达明显升高(P＜0.05)，而IkB表达明显降低(P＜0.05)。3．NF-kB和Ubiquitin的表达水平与炎症程度呈正相关(相关系数分别为r=0.693，r=0.695，P＜0.01)，IkB与炎症程度呈负相关(r=-0.674，P＜0.01)。结论：1．综合应用多因素对Wistar大鼠胃粘膜刺激6个月可成功建立CAG模型，且部分出现癌前病变。2．NF-kB信号传导通路在CAG中被激活。3．NF-kB信号传导通路的激活水平与炎症程度呈正相关。4．NF-kB信号传导通路在CAG中持续激活并随炎症程度加重而核易位增加，提示抑制NF-kB信号传导通路的激活有可能成为治疗CAG的方法之一。