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【研究的总体目的和意义】中枢神经系统白血病(CNSL)是直接影响白血病患者生存率和生活质量的病理过程之一,也是白血病防治的难点.国内外目前采取的监测和防治手段皆为有创性手段,其诊断特异性和防治效果皆不甚乐观,诊治相关不良反应的报道较多见.该研究旨在探索对CNSL的"无创监测手段和防治方法",为能改善白血病患者的预后提供线索.【方法】通过对白血病住院患者回顾性调查和临床资料的分析.利用经颅多普勒超声技术对正常人、白血病患者和CNSL患者的颅内压与脑血流的关系进行了动态监测.应用ELISA法对上述人群的外周血和脑脊液中髓磷脂碱性蛋白(MBP)和神经元特异烯醇化酶(NSE)进行实时动态监测.应用原子荧光检测技术研究了暴露于相同砷环境下的白血病和神经元细胞的胞内砷浓度和静脉给药时的血砷浓度变化规律.应用流式细胞仪技术和DNA凝胶电泳技术观察As<,2>O<,3>诱导上述细胞凋亡的情况.应用膜片钳和激光共聚焦技术观察As<,2>O<,3>对白血病细胞和脑神经元的膜电位、电流和细胞内钙的即刻影响.应用蛋白免疫印记技术分析了As<,2>O<,3>对白血病和中枢神经细胞的作用机制和凋亡信号转导的共同途径.【结论】(1)外周血白血病细胞负荷期腰穿增加发生CNSL的危险性.As<,2>O<,3>常规静脉滴注对CNSL防治无效.(2)TCD不仅可用于CNSL颅内压的无创、动态监测和疗效观察.(3)外周血中神经特异性烯醇化酶(NSE)和髓磷脂碱性蛋白(MBP)含量的动态监测,可从脑损伤程度及BBB的完整性角度,对CNSL无创、动态监测和疗效观察.TCD和外周血NSE、MBP三项指标的应用可以减少CNSL患者的腰穿操作频次,减少CNSL发生危险因素.(4)As<,2>O<,3>对不同类型细胞凋亡和可分化细胞的分化作用涉及某些共同的信号转导通路,阻断信号通路不能有效消灭白血病同时又对神经细胞无害.(5)As<,2>O<,3>可诱导白血病细胞和中枢神经细胞凋亡.但中枢神经细胞与白血病细胞对As<,2>O<,3>剂量耐受程度有差异,中枢神经细胞耐受性更强,这种差异可以作为As<,2>O<,3>治疗CNSL的依据.(6)As<,2>O<,3>"持续缓慢静脉输注"给药,可减轻高白细胞血症,间接减少CNSL的发生危险性.但不能直接防治CNSL.(7)"甘露醇经远端静脉注射开放BBB助透As<,2>O<,3>"治疗APL型CNSL有效且可行,但是应严格而精确地控制进入中枢的As<,2>O<,3>剂量.