【摘 要】
：
目的:反常性痤疮（acne inversa,AI;OMIM 142690）,又称化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa,HS）,是一种累及毛囊及皮脂腺的慢性炎症性皮肤病[1],给患者身心及生活质量带来影响。AI发病涉及多种因素,编码γ-分泌酶的有关基因NCSTN基因突变在家族性AI发病中起重要作用。AI发病机制尚未阐明,已知炎症小体NLRP3过度激活以及大量细胞因子释放促进
论文部分内容阅读
目的:反常性痤疮（acne inversa,AI;OMIM 142690）,又称化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa,HS）,是一种累及毛囊及皮脂腺的慢性炎症性皮肤病[1],给患者身心及生活质量带来影响。AI发病涉及多种因素,编码γ-分泌酶的有关基因NCSTN基因突变在家族性AI发病中起重要作用。AI发病机制尚未阐明,已知炎症小体NLRP3过度激活以及大量细胞因子释放促进AI患者炎症的发生和进展,尤其是TNF（tumor necrosis factor,TNF）-α及 IL（interleukin,IL）-1β等细胞因子显著上调。近年,针对TNF-α的靶向治疗在AI患者中取得了不错的疗效,但是,TNF-α是通过何种机制参与AI炎症的发生尚未明确。本研究的目的为检测角质形成细胞特异性敲降NCSTN基因的AI模型小鼠中TNF-α水平,并进一步探究TNF-α水平对NLRP3/IL-1β通路激活水平的影响,及其在皮肤炎症中的作用。方法:收集家族性AI患者皮损并建立角质形成细胞特异性NCSTN基因敲降的模型小鼠（以下称为“Ncstn△KC组小鼠”）进行如下实验。通过免疫荧光及免疫组化染色实验探究NCSTN基因在患者及模型小鼠皮肤中的表达;通过实时荧光定量PCR（qPCR）实验探究NCSTN基因的mRNA表达水平,并通过蛋白免疫印迹（Western blotting）进一步验证NCSTN基因在蛋白质水平的表达。应用KEGG通路富集分析筛选与NLRP3/IL-1β通路密切相关的上游细胞因子,探究该细胞因子对NLRP3/IL-1β通路水平的影响,并应用该细胞因子抗体进一步验证该细胞因子与NLRP3/IL-1β通路的关系。结果:1.取NCSTN突变的家族性AI患者的皮损处皮肤组织和正常人皮肤组织,免疫组织化学结果显示NCSTN突变的家族性AI患者皮损组织中表皮NCSTN的表达较正常人明显减少,qPCR和Western blotting结果显示NCSTN的mRNA水平和蛋白质水平均较正常人显著下降。2.Ncstn△KC组小鼠皮肤HE病理切片显示表皮增厚,出现类似红斑丘疹的损害,免疫荧光染色显示Ncstn△KC组小鼠表皮NCSTN的表达较对照组显著降低,qPCR和Western blotting结果显示NCSTN在mRNA水平和蛋白质水平均较对照组小鼠有显著下降,表明角质形成细胞条件性敲降NCSTN的模型小鼠构建成功。3.KEGG通路富集分析显示Ncstn△κC组小鼠皮损TNF-α信号通路被高度激活,免疫荧光结果发现家族性AI患者皮损及Ncstn△KC组小鼠皮损TNF-α表达水平较对照组显著升高。4.家族性AI患者皮损及Ncstn△KC组小鼠皮损免疫组化及免疫荧光示NLRP3及IL-1β水平较对照组显著升高,NLRP3/IL-1β通路活性增加。5.应用TNF-α中和抗体阻断后Ncstn△KC组小鼠皮损免疫荧光结果显示巨噬细胞浸润减少,NLRP3/IL-1β通路活性较TNF-α阻断前Ncstn△KC组小鼠明显下调。结论:家族性AI患者及NCSTN基因敲降的小鼠皮损中TNF-α水平显著升高,导致NLRP3/IL-1β通路过度激活,后者进一步导致皮肤组织炎症发生发展。应用TNF-α中和抗体可能通过下调NLRP3/IL-1β通路水平,抑制炎症反应并改善AI患者病情。
其他文献
目的（1）描述我国大型三级公立医院的医务社工岗位和全职医务社工的配备情况,并对2018和2020年的配备情况进行对比。为未来医务社工发展规划提供参考;（2）调查计生人员转型成为医务社工的意愿,为医务社工队伍建设提供参考。方法（1）依托2018年、2020年“全国改善医疗服务行动第三方评估”项目,对全国31个省（自治区、直辖市）及新疆生产建设兵团共143家三级公立医院医务社工配备情况进行调查;（2）
背景:随着对“以患者为中心”的医疗照护理念的提倡,医患共同决策这一概念得到了更多的关注和研究。如何将医患共同决策融入临床实践,并提升患者参与临床决策的质量成为许多领域关注的热点。稳定性冠心病病情较重,其临床决策受复杂因素影响,医患共同决策在冠心病诊疗中的应用研究亟需完善。目的:本研究将基于医患共同决策的概念框架,分别从医生和患者视角调查稳定性冠心病诊疗中患者参与临床决策的质量,分析影响决策质量的影
背景:乳腺癌是严重威胁我国女性健康的主要恶性肿瘤,乳腺癌防治已成为我国重大公共卫生问题。我国与医疗发达国家相比,乳腺癌5年生存率仍较低,晚期癌比例较高和延迟诊疗现象严重是重要原因。基于此,结合我国国情不断推进乳腺癌三级预防策略,实现早发现、早诊断、早治疗的目标,显得至关重要。前人研究发现防治素养贯穿癌症三级预防策略全过程,与乳腺癌等癌症的预防、治疗和结局有着密切的关联,在各环节均发挥着积极作用。科
目的:党的十八大以来,公立医院的改革发展在保障人民群众生命安全和身体健康发挥了十分重要的作用,是深化医药卫生体制改革的重点任务。药品零差率政策作为2009年开始的新一轮医药卫生体制改革药品领域改革的核心政策之一,旨在通过取消药品加成、理顺医疗服务价格体系和加强政府投入三方面的改革,扭转公立医院过度依赖药品加成收入的筹资模式,破除“以药补医”的运行机制,建立科学合理的补偿机制,进而规范医疗和用药行为
背景:胎儿丢失在世界范围内的总体发生率较高,作为一种创伤性压力事件,可导致女性出现严重且持久的悲伤反应。有效的应对方式可以帮助女性顺利走出悲伤,获得一定程度的创伤后成长（post-traumatic growth,PTG）,应对无效则可导致复杂性悲伤的发生,引发严重的精神心理问题,影响女性的生活。书写表达在丧亲人群中取得了积极的效果,被证明可以降低胎儿丢失女性的复杂性悲伤水平,但将其作为一种悲伤支
[目的]随着医学技术的进步和人类对健康要求的不断提高,人们健康管理的主动意识也不断增强,患者参与治疗决策不仅是患者的基本权利,更是改善医疗服务质量,提高患者满意度的重要途径,是以患者为中心的体现,是促进医疗机构高质量发展的必要条件。作为医疗决策的参与主体,医生在医学知识和技能方面相较于患者拥有绝对优势,所以医生在患者参与治疗决策过程中发挥着重要的引导和促进作用。本研究的目的是了解我国136家三级公
目的:通过体外实验的方法,观察脂肪间充质干细胞对海鱼分枝杆菌的抑制效应,分析其可能的抑菌机制。方法:提取小鼠骨髓中的单核细胞,加入细胞因子诱导分化成巨噬细胞;再将巨噬细胞与脂肪间充质干细胞置于transwell小室中非接触式共培养3天,上室为干细胞,下室为巨噬细胞,收集下室上清液,行ELISA检测,观察促炎因子的变化;收集下室细胞沉淀,行流式细胞术检测、细菌感染及菌量测定,评估脂肪间充质干细胞对巨
目的 通过Meta分析评估延续性护理对宫颈癌术后患者生活质量的影响。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、中国知网、万方、维普和中华生物医学文献数据库，搜索有关延续性护理对宫颈癌术后患者生活质量影响的随机对照试验,检索时间均是自建库至2022年5月1日。由2名研究者独立完成文献筛选、数据提取及质量评价，采用Rev
皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组异质性明显的、原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤,最常见的是蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征。MF进展缓慢,病程因人而异:部分患者仅表现为斑片、斑块,少数患者可出现红皮病或肿瘤性病变,此时病情进展较快,更易出现皮肤外器官受累,预后较差。Sézary综合征侵袭性强,预后较差,5年生存率为10%-15%。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（maternal embryonic le
先天性角化不良（DC）是一种罕见的遗传性疾病,多种与端粒及端粒酶功能相关的基因突变引起端粒的异常缩短,导致全身多系统进行性衰竭。疾病以皮肤黏膜三联征为典型表现,易合并骨髓造血功能衰竭和恶性肿瘤,并导致患者死亡。第一部分以皮肤异色为首发表现的先天性角化不良1例目的明确我院门诊1例全身皮肤色素异常的患者的诊断。方法采集患者的病史、临床资料、实验室及组织病理学检查结果。结果患者男性,19岁,全身皮肤色素