中国人群中晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗预后与hsa-miR-196a2成熟序列功能多态位点的相关性研究

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非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)在人类肺癌的发病率中占85%左右,预后差,病死率高,在我国其患病人群数目正在迅速增长。NSCLC的发生发展是一个多因素共同作用的过程,其中遗传因素的作用被多项研究证明非常重要。DNA序列的变异,如单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)等,是机体在外界干预因素长期做用的结果,这些变异能稳定遗传,有些与疾病相关。因此,SNP就成为研究基因变异和疾病发生之间关系的最常用的工具。MicroRNA(小RNA,miRNA)是一种包含21-25核苷酸单链的内源性非编码小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用在转录水平调节基因表达,参与多种生物学过程。最近的研究表明,miRNA突变或者异常表达与人类多种癌症相关,miRNAs可能起到肿瘤抑制基因或者癌基因的功能。位于miRNA序列上的单核苷酸多态性通过改变miRNA的表达或成熟进而改变其特性。这样就会影响大量的靶基因和前体miRNA(pre-miRNA)的成熟过程,导致生理生化过程完全不同的结果。已有多项研究表明位于hsa-miR-196a2成熟序列的SNP rsll614913和多种癌症的发病及NSCLC的生存期相关。我们在中国人群中分析了442名晚期NSCLC病人的基因型,探讨了hsa-miR-196a2 rs11614913与晚期NSCLC患者铂类化疗预后的关系。实验结果显示CC纯合基因型会显著提高严重毒性的发生率,是NSCLC不良的预后因素,与Hu等人之前的研究结果相似。NSCLC治疗预后现状不容乐观,亟需找到预后指示因子为患者进行个性化治疗,以达到得到最好的疗效的同时产生最小的毒副作用的目的,最终提高患者的生存质量并延长生存期。而hsa-miR-196a2 rs11614913极有可能成为这样的一个预后指标在今后应用于临床实践中。
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