循环肿瘤细胞对晚期乳腺癌预后影响的初步探究

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目的:应用Moflo XDP超高速流式细胞仪检测转移性乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)的表达情况,观察CTCs是否可以提前预测化疗疗效,并进一步探讨CTCs与临床预后因子及无疾病进展期(Progression-free survival, PFS)之间的关系。方法:搜集本院2013年2月-2014年2月首次就诊本院经病理学确诊的Ⅳ期乳腺癌患者60例。患者姑息性化疗至少二周期,于第一周期化疗前一天和第二周期化疗前一天采血行CTCs检测。据实体肿瘤反应评价1.1标准(2009修订版)(Response Evaluation Criteria in solid tumors, RECIST)于两周期后进行影像学疗效评价。所有患者后续随访截止日期为2014年9月30日,从实验开始即开始搜集数据直到出现疾病进展或死亡为终点。采用SPSS 17.0统计软件包进行数据的统计分析。结果:1.运用Moflo XDP流式细胞仪检测原发性转移性乳腺癌患者外周血CTCs的敏感性为1*10-6;2.20例女性健康志愿者CTCs检测均为阴性;60例转移性乳腺癌患者化疗前检测CTCs的阳性率61.67%,一周期化疗后CTCs的阳性率21.67%,二者差异有统计学意义(P=0.000):3.患者化疗前后外周血CTCs升降与分子分型(P=0.007)有关,但与患者年龄、月经状态、肿瘤部位、大小、ER, PR, HER-2及Ki-67的表达、是否有内脏转移等无关(P>O.05);4.经过两周期化疗后,60例患者的化疗总体有效率为45%,其中化疗前后CTCs的检出状态为阳性-阴性、阴性-阴性状态的患者的临床有效率分别为63%、42%,较阳性-阳性(10%)、阴性-阳性(25%)患者高(P==0.008);5.化疗后CTCs阴性组的患者的客观有效率ORR为53.2%,较CTCs阳性的患者有效率(15.4%)高(P=0.015);化疗前后CTCs下降组患者较CTCs上升组获得更好的客观有效率ORR(化疗获益率)(P=0.022);化疗前CTCs表达阴性的患者的客观有效率ORR(39.1%)与CTCs表达阳性的客观有效率(48.6%)差异无统计学意义(P==0.471)6.入组患者60名,后续随访总体中位PFS为51周,化疗后CTCs阴性组的患者的PFS比CTCs表达阳性的患者延长(P=0.000);化疗后CTCs下降的分组较CTCs上升分组的患者PFS要长(P=0.029),其客观有效率也更高(P=0.022)。结论:1、应用Moflo XDP流式细胞仪检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞具有较高的敏感性和特异性;2、外周血中CTCs在化疗前后的表达水平在不同乳腺癌分子类型中有不同,CTCs在LuminalA型乳腺癌患者中的下降率要低于HER-2阳性、LuminalB型及三阴性;月经状态、肿瘤大小、转移部位、肿瘤类型、ER、PR、HER-2及Ki-67这些预后因子的表达与CTCs无明显相关性;3、化疗后CTCs的阳性率显著降低,化疗前后CTCs的升降变化状态与化疗的疗效相关,提示化疗前后CTCs的变化可以早期预测化疗疗效;4、化疗后CTCs有下降的患者PFS显著增加,提示化疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的变化可以早期预测乳腺癌的预后。
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