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【目的】伊立替康是肿瘤临床常用化疗药,其副作用之一迟发性腹泻严重影响患者生活质量以及化疗完成率,本课题通过临床观察生姜泻心汤对伊立替康(CPT-11)化疗后患者迟发性腹泻的预防作用,进一步实验研究其对伊立替康化疗后大鼠腹泻和肠黏膜免疫屏障的影响,初步探讨生姜泻心汤预防迟发性腹泻的作用环节。【方法】临床研究:采用前瞻性、非盲、随机、平行对照的临床试验方法。以68例晚期结直肠癌病人为研究对象,随机分为生姜泻心汤组(中药组)34例及单纯化疗组(对照组)32例,均接受de Gramont方案(CPT-11/5-FU/CF)化疗,观察两组病人腹泻发生率、生活质量、免疫指标、肿瘤缓解率等。实验研究:选取健康SD大鼠24只,先随机选取6只大鼠,按Trifan方法,尾静脉注射CPT-11 150mg/kg/day,约1.3ml/只/day,缓慢注入,连续用药2天,复制迟发性腹泻模型。其余18只大鼠随机分为生姜泻心汤组(生姜泻心汤灌胃1次/天×9,于第4、5天连续两天尾静脉注射CPT-11 150mg/kg/day);模型组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,与生姜泻心汤组同步处理);正常对照组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,以生理盐水代替CPT-11,与生姜泻心汤组同步处理)。对各组大鼠腹泻情况进行评分,记录每日进食量及体重。第10天将大鼠处死,取回肠、盲肠及结肠组织。测定盲肠内容物PH值。光镜及电镜下观察肠黏膜组织结构改变,根据Chiu肠黏膜损伤分级法对大鼠肠黏膜损伤程度进行分级;免疫组织化学染色法检测肠黏膜CD4+ T和CD8+ T淋巴细胞及SIgA,用图像分析仪统计计算其含量。【结果】临床试验显示生姜泻心汤组迟发性腹泻发生率明显低于单纯化疗组(P<0.05)。生姜泻心汤组迟发性腹泻发生率17.6%(6/34),全部为I度迟发性腹泻;单纯化疗组迟发性腹泻发生率43.8%(14/32),其中,Ⅰ度6例,Ⅱ度4例,Ⅲ～Ⅳ度12.5%( 4/32),血T细胞亚群水平高于对照组(P<0.05),两组肿瘤临床疗效无明显差异(P>0.05)。实验研究提示生姜泻心汤组大鼠迟发性腹泻发生率较模型组低(P<0.05),肉眼下肠黏膜充血水肿程度较轻,光镜及电镜下肠黏膜损伤程度减轻,肠黏膜上CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA表达显著增多(P<0.05)。【结论】生姜泻心汤可降低CPT-11迟发性腹泻发生率,改善患者生活质量,提高机体免疫功能,对于肿瘤疗效并无影响。通过动物实验初步证实生姜泻心汤可以提高肠道PH值,上调大鼠肠黏膜CD4+T、CD8+T淋巴细胞及SIgA的表达,从而预防迟发性腹泻的发生。