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目的:通过临床非随机前瞻性研究,了解V5对于放射性肺损伤的意义,确定对中国人合理的V5参考标准,从而使治疗计划更加完善,放疗的实施更为安全可靠。方法:2008年11月4日至2009年8月23日在天津医科大学附属肿瘤医院放疗科收治的Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)患者,共50例入组,排除标准排除4例,皆为放疗科首次治疗的病人。按照V5不同将入组样本非随机分为3组:V5_<45%、V5为45%一55%及V5>55%。采集NSCLC放射性肺损伤危险因素采集表,主要内容可分三部分:1、一般临床资料,包括:①年龄、性别、卡氏评分、吸烟史、影响肺功能相关疾病史、肿瘤位置、病理类型、诊断及分期。②选择的放疗方法:三维适形放疗(3DCRT)、适形调强放疗(IMRT)。③化疗史、是否使用紫杉醇类药物。④肺功能如通气功能、弥散功能、残气量、通气储备的指标:VC、FVC、FEV1、FVE/FEV1、DLCO等。2、收集患者放疗前、放疗30Gy-40Gy时(放疗中)、放疗结束后1个月(放疗后)的清晨空腹静脉EDTA抗凝血离心冻存血浆,进行酶联免疫吸附试验(ELISA法)来检测放疗前、放疗中、放疗后时段血清细胞因子的表达水平变化。包括:炎症因子IL-1、IL-6,血管相关因子ACE。3、通过对放疗计划、剂量体积直方图等分析,获得放射物理学相关数据:全肺V5、V20、V30、MLD、PTV的体积,放疗的总剂量、单次剂量、分割情况等。4、按照CTC AE3.0急性放射性肺炎和慢性肺损伤的分级标准,随访观察所有患者发生急性放射性肺损伤的情况,并作详细记录、分级,并予相应治疗。结果:1、放射性肺损伤发生情况:本组患者最后的随访截止日期至2010年3月12日,最短随访时间为6个月,最长随访时间为13.5个月,中位随访时间为7个月,无失访病例。不同V5三组之间不同级别的急性放射性肺损伤发生率明显不同(χ2=37.510,P=0.000)。随着V5的升高,≥2级的放射性肺损伤显著增高,分别是38.9%、64.2%与57.1%。0-1级放射性肺损伤分别是61.1%,35.7%与42.9%;2级放射性肺损伤分别是33.3%,21.4%及21.4%;3-4级放射性肺损伤分别是5.6%,41.9%及35.7%。严重放射性肺损伤(≥3级)有上升趋势。2、三组患者在性别(#=10.535,P=0.005)、KPS评分(χ2=6.895,P=0.032)、肺功能(χ2=10.471,P=0.005)、具体分叶(χ2=6.330,P=0.042)、V30(%)(F=9.693,P=0.000)、MLD(Gy)(F=5.520,P=0.007)、射野数(F=5.539,P=0.007)多方面临床资料存在不均匀性,分层分析性别(χ2=8.863,P=0.003)、V30(χ2=10.501,P=0.001)、肺功能(χ2=19.942,P=0.000)三项与放射性肺损伤有明显关系,而V20则没有明显关系(χ2=1.565,P=0.211)。将以上三项在进一步进行Binary Logistic回归分析,性别(P=0.229)、V30(P=0.813)两项均为混杂因素因素,而肺功能情况(P=0.034)为危险因素(Exp(B)=3.733),肺功能降低能增加急性放射性肺损伤的发生。把肺功能能正常者按V5不同分为三组,三组放射性肺损伤发生显著不同(χ2=40.299,P=0.000),主要是由于V5不同引起的,与肺功能没有显著关系。0-1级急性放射性肺损伤发生率三组分别为:72.7%、50%、50%;2级急性放射性肺损伤发生率三组分别为27.3%、16.7%、20%;3级急性放射性肺损伤发生率三组分别为0%、33.3%、30%。即随着V5增高,≥2级放射性肺损伤发生率显著增高,严重放射性肺损伤(3级)有明显升高。3、放疗过程中生物因子变化情况单独分析3组中24例发生放射性肺损伤的患者的疗前、疗中及疗后IL-1、IL-6及ACE含量变化:lL-1的含量在3组动态变化没有明显变化,但有逐渐增高趋势;其含量并没有随着V5的升高而升高;IL-6的含量随着V5增高在放疗过程呈增高趋势,在V5>55%组放射性肺损伤患者疗前、疗中及疗后IL-6有明显区别(P=0.003),含量明显增高;ACE在放疗过程中变化没有明显区别,没有随着V5的增高而增高。在V5≤45%组其含量没有随着放疗过程的进展呈增高趋势;而在45%<V5≤55%与V5>55%组ACE随着治疗过程的进行有逐渐增高的趋势。结论:1、不同V5急性放射性肺损伤的发生率不同,随着V5的增高严重的急性放射性肺损伤(≥3级)的发生率有逐渐增高的趋势;临床上将低照射肺的剂量分散到大体积中去是不安全的,容易引起急性放射性肺损伤,可能危及患者生命。因此,笔者建议在运用IMRT或3DCRT技术做胸部放疗时应慎重;低剂量照射区体积大小可能是放射性肺损伤发生更为重要的影响因素之一。2、控制放射性肺损伤最安全的途径是降低正常肺组织受照剂量的同时降低受照体积;3、IL-6可以作为预测急性放射性肺损伤的有效预测因子,尤其是低剂量照射区体积较大时,其预测价值更为明显;4、肺功能降低增加急性放射性肺损伤的发生,对肺功能降低者应控制低剂量照射体积。