杂合载体介导mda-7/IL-24转基因治疗涎腺腺样囊性癌的研究

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腺样囊性癌是一种侵袭性较强的致命性恶性肿瘤,具有生长缓慢,易侵犯神经,易复发和远处转移等特点,目前,传统方法治疗腺样囊性癌取得的效果并不明显。随着分子生物学,细胞生物学等技术的进展,转基因疗法为其治疗提供了一种新的策略。Mda-7/IL-24是一种新型的癌症特异性细胞凋亡诱导因子,具有诱导肿瘤细胞凋亡、增强肿瘤细胞对放射线的敏感性、抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞的浸润和转移而对正常细胞没有明显毒性等特性,是近年来转基因研究领域的热点因子。腺病毒-逆转录病毒杂合载体是一种安全有效的基因治疗载体,能有效转染多种细胞类型,基因整合入宿主细胞内的几率低,同时能在体内进行基因的长效转染,满足了理想的基因治疗的需要。因此,本实验以国家自然科学基金(No.30740420551)项目为依托,在前期体外实验工作的基础上,利用Mda-7/IL-24的肿瘤特异性及杂合载体的特有优势,构建了腺病毒-逆转录病毒杂合载体介导的mda-7/IL-24基因。在建立涎腺腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型后,将AdLTR2-EF1α-mda-7/ IL-24转染涎腺腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型,探讨其对腺样囊性癌生长和浸润的体内抑制作用及机制。结果显示:体内环境下,AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24能够抑制腺样囊性癌裸鼠移植瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存时间,抑制肿瘤血管形成,促进肿瘤细胞凋亡,而对裸鼠正常脏器组织无明显毒副作用,与对照组比较,实验组裸鼠血液及肝脏功能无明显变化。该实验进一步为腺样囊性癌转基因治疗奠定了理论基础和实验基础。
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