恩诺沙星控制淡水鱼类嗜水气单胞菌性败血症的防耐药用药方案研究

来源 :上海海洋大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:aulifo
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
药代动力学/药效学结合模型(Pharmacokinetic/Pharmacodynamic-modeling,PK/PD-modeling)是用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型是一个帮助开发者选择合理给药方案的科学工具,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。抗生素耐药性已成为一个严重的全球性问题。在水产养殖中,只限于几种抗生素可用于治疗嗜水气单胞菌引起的疾病,这有助于细菌对药物的耐受性的快速涌现。为了合理的使用抗生素,制定出防止耐药菌产生的用药方案,本研究利用近年来提出的包括防耐药突变浓度(MPC)和耐药选择窗(MSW)在内的药效学(PD)参数,并结合药代动力学(PK)参数,制定恩诺沙星控制由嗜水气单胞菌引起的草鱼和鲫鱼细菌性败血症防耐药突变用药方案。本课题研究也可广泛用于其它水产养殖抗菌药物的防耐药突变使用方案的制定。研究结果显示:恩诺沙星对从患细菌性败血症的草鱼体内分离并鉴定的嗜水气单胞菌(AH10)的体外药效学参数为:最小抑菌浓度(MIC)为0.5μg/mL;2MIC、4MIC、8MIC的抗菌后效应(PAE)分别为1.44±0.36h、1.57±0.09h、1.83±0.21h; MPC为3.0μg/mL;MSW为0.5~3.0μg/mL。草鱼按10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg体重的剂量口灌恩诺沙星后血清中主要的动力学参数为:分布半衰期(T1/2α)分别为6.098h、4.186h、4.348h,消除半衰期(T1/2β)分别为42.728h、46.757h、93.363h,24h内药-时曲线下面积(AUC24)分别为25.838μg/mL·h、67.585μg/mL·h、90.486μg/mL·h,总体消除率(CL)分别为0.155/kg·h、0.100/kg·h、0.067L/kg·h,达峰时间(Tmax)分别为1.0h、0.5h、0.5h,峰浓度(Cmax)分别为2.837μg/mL、5.685μg/mL、7.151μg/mL。结合药效学参数MPC与草鱼按10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg体重的剂量口灌恩诺沙星后的药代动力学曲线,血清药物浓度>MPC的时间分别为0h、10h、24h。PK/PD综合参数:24h内血药浓度-时间曲线下面积与MIC的比值(AUC24/MIC)分别为51.68、135.17、180.97;峰浓度与MIC的比值(Cmax/MIC)分别为5.68、11.37、14.30。恩诺沙星对从患细菌性败血症的鲫鱼体内分离并鉴定的嗜水气单胞菌(CAAh01)的体外药效学参数为:最小抑菌浓度(MIC)为0.125μg/mL;2MIC、4MIC、8MIC的抗菌后效应(PAE)分别为1.67±0.42h、2.03±0.17h、2.38±0.06h;MPC为1.125μg/mL;MSW为0.125~1.125μg/mL。鲫鱼按5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg体重的剂量口灌恩诺沙星后血清中主要的动力学参数为:分布半衰期(T1/2α)分别为2.535h、4.539h、5.312h,消除半衰期(T1/2β)分别为51.256h、115.988h、131.639h,24h内药-时曲线下面积(AUC24)分别为17.152μg/mL·h、35.644μg/mL·h、53.282μg/mL·h,总体消除率(CL)分别为0.487/kg·h、0.353/kg·h、0.188L/kg·h,达峰时间(Tmax)分别为6.0h、2.0h、1.0h,峰浓度(Cmax)分别为1.882μg/mL、5.178μg/mL、6.540μg/mL。结合药效学参数与鲫鱼按5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg体重的剂量口灌恩诺沙星后的药代动力学曲线,血浆药物浓度>MPC的时间分别为5h、9.5h、23h。PK/PD综合参数:24h内血药浓度-时间曲线下面积与MIC的比值(AUC24/MIC)分别为137.22、285.15、426.25;峰浓度与MIC的比值(Cmax/MIC)分别为15.05、41.43、52.32。综合血浆药物浓度>MPC的时间超过(24-PAE)h、AUC24/MIC≧100或Cmax/MIC>8的指标,建议恩诺沙星在控制由嗜水气单胞菌(AH10)引起的草鱼细菌性败血症时的给药方案为:给药剂量30mg/kg体质量,1次/d。根据肌肉内恩诺沙星的药动学方程,药残达到国家限量标准所需时间约为32d,所以建议休药期不低于32d。恩诺沙星在控制由嗜水气单胞菌(CAAh01)引起的鲫鱼细菌性败血症时的给药方案为:给药剂量20mg/kg体质量,1次/d。根据肌肉内恩诺沙星的药动学方程,药残达到国家限量标准所需时间约为25d,所以建议休药期不低于25d。本课题研究也证明了同种药物在不同水生动物体内具有不同的代谢规律,对不同的致病菌株有不同的药效。因此,在制定合理的用药方案时应充分考虑药物所适用的品种及对致病菌的药效。
其他文献
表面活性蛋白D(SP-D)是由肺泡Ⅱ型细胞和Clara细胞分泌的亲水的糖蛋白,在肺部宿主防御和调节免疫应答中起关键作用,而且可作为很多肺部疾病的生物标志,现就SP-D与结缔组织病
从当年化工网的域名官司,我们不难看出,孙德良是个运筹帷幄、应变能力极强的人.
GPV(Goose Parvovirus)依据其形态、生化及培养特性被划归为细小病毒科细小病毒属成员,引起雏鹅和雏番鸭高度致死性疾病,主要以消化道,尤其是小肠部位的典型病变为特征。许多国家
本文首先将对语篇、语境和会话语篇做一简单阐述,为下文的进一步论证奠定理论基础。其次,就衔接、连贯、关联的基本含义进行概括,通过对语义关系、相邻对和主题相关性这些具
在语言中,词汇和语义最能反映出生活的各个侧面,在不同的语言里,不同的历史条件下,不同的情景中,每一个词除了它的基本词义外,都会得到独特的语义.如果说理性意义是语言表达
本文首先讨论了英汉语量词在分类、数量、语法结构、语义方面的异同,然后从认知的角度分析了英汉语量词异同形成的根源,指出量词是人类认知客观事物“有界”和“无界”划分在
在序跋中,作者往往会涉及一些诗学思想问题,细细研读唐人诗集序跋中所包含的诗学思想,我们可以发现唐代诗学三百年间的发展演进大抵可分为三大时段,即第一时段为初唐,第二时
为探讨间作对于茶园昆虫群落多样性和群落结构的影响,遂于皖南山区石台县选苦李-茶、山茱萸-茶、板栗-茶间作茶园,邻近每类间作茶园、选择相同品种和同样立地条件的纯茶园作
该文以阿莫西林(Amoxycillin,AMO)和克拉维酸(Clavulanic acid,CLA)为原料,注射用大豆油为溶媒,加入适量的缓释剂,配制成一系列AMO-CLA混悬液,筛选后成功研制出AMO-CLA注射用
该研究利用杂交瘤细胞生产出针对腐马素主要成分Fumonisin B(FB)的单克隆抗体,采用饱和硫酸铵沉淀法与阴离子交换层析法将其进行纯化,并采用简易过磺酸钠法制备辣根过氧化物