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根据世界卫生组织(WHO)2001年公布的资料显示在过去10年间全球癌症的发病率及死亡率增长了22%,其中肺癌无论从发病率还是死亡率来看,均为全球对人类身体健康危害最大的癌症之一。在我国,近年来肺癌的发病率与死亡率均迅速增长,成为继胃癌肝癌之后的第三大癌症。肺癌和其它肿瘤一样是遗传和环境等诸多因素的相互作用所致,涉及到大量相关基因结构和表达调控的改变。由于细胞基因组结构和功能异常,从而导致细胞的恶性转化、无控制的生长、侵袭与转移。寻找肺癌致病相关基因是阐明肺癌发病分子机制的关键。肿瘤分子生物学研究的进展不仅给肺癌研究提供了新的技术与方法,而且为肺癌的诊断与治疗提示了新的方向。克隆,筛选和鉴定与肺癌相关的新基因是肺癌分子生物学研究领域的一个前沿和重点研究课题,对于最终阐明肺癌发生、发展,侵袭与转移的分子机理具有十分重要的意义。 在寻找肿瘤相关基因的研究中,我们实验室用定位克隆及cDNA末端快速扩增(Rapid Amplification of cDNA Ends,RACE)方法从染色体17p13.3区域分离得到一个人类新基因CT120A[GenBank No.AF477201,最近经HUGO批准正式命名为FAM57A(Homo sapiens family with sequence similarity 57,member A)]。先前的实验研究表明,CT120A cDNA全长有2145bp,编码含257个氨基酸的蛋白质。用SMART和TMHMM软件分析CT120A氨基酸序列,显示CT120A蛋白N-端含有一个信号肽序列,其氨基酸全长由7个疏水跨膜螺旋构成。免疫荧光实验证实CT120A定位于细胞质膜上,是一个质膜相关蛋白。CT120A mRNA在人正常肺组织中几乎检测不到,但是在人肺腺癌细胞株SPC-A-1细胞中表达水平很高。利用cDNA转染技术使CT120A在NIH3T3细胞中异位表达可以促进NIH3T3细胞的恶性转化,在人肺腺癌细胞株A549细胞中过表达CT120A可增强A549细胞的裸鼠成瘤率。这些实验结果表明CT120A可能与肺癌的发生发展有着密切的关系。 本研究为了进一步论证CT120A与肺癌的关系,首先我们用Western blot检测16对原发性肺癌和其癌旁组织中CT120A蛋白的表达情况。在所检测的6例鳞癌标本中有5例鳞癌组织CT120A表达高于其癌旁组织,其余所有9例肺腺癌和1例腺鳞癌标本的CT120A蛋白表达都高于其癌旁组织。此实验结果提示