妊娠期氯化消毒副产物暴露与低出生体重及小于胎龄儿的联系

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目的:饮用水氯化消毒副产物(chlorination disinfection by products, CDBPs)潜在的生殖健康效应近年备受关注,多项毒理学和流行病学研究提示,妊娠期CDBPs暴露与新生儿低出生体重(low birth weight, LBW)、小于胎龄儿(smallfor gestational age, SGA)、自然流产等不良妊娠结局间存在联系,然而至今研究尚未形成一致结论。本研究通过对产妇孕早期、孕中期、孕晚期及孕全程CDBPs暴露水平进行评估,旨在探讨妊娠期各CDBPs暴露水平与LBW、SGA间的联系,及CDBPs妊娠期暴露作用的敏感期,为进一步的研究提供科学参考方法:自2010年4月至2012年7月收集武汉市某生活供水区域居住一年以上单胎活产的3903名产妇分娩相关信息。根据距水厂距离由近及远分别设置三个采样点,每月定时、定点对该区域供水系统的生活饮用水进行采样,充分考虑管网水中CDBPs浓度的时间和空间波动性。用气象色谱(GC--ECD)法检测的水样中四种THMs(trihalomethanes, THMs)(三氯甲烷、一溴二氯甲烷、二溴一氯甲烷、三溴甲烷)和两种(chlorohaloacetic acids, HAAs)(三氯乙酸、二氯乙酸),并将其作为CDBPs暴露评估指标。计算出产妇在妊娠各期各种CDBPs暴露水平,并将产妇妊娠各期及孕全程各CDBPs暴露水平按四分位数分组,以低暴露水平作为对照组,用二元非条件Logistic回归分析妊娠各期各CDBPs暴露水平与LBW和SGA的联系。结果:(1)2010年4月至2012年7月所有84份(100%)水样均可检出三氯甲烷、一溴二氯甲烷、二氯乙酸和三氯乙酸;67份(79.76%)可检出二溴一氯甲烷;19份(22.62%)可检出三溴甲烷。各CDBPs均在我国生活饮用水卫生标准限值内,各CDBPs的检出范围为:三氯甲烷为1.54~53.76μg/L,一溴二氯甲烷为0.34~16.40μg/L,二溴一氯甲烷为未检出~5.66μg/L,三溴甲烷为未检出~13.29μg/L,二氯乙酸为1.92~48.23μg/L,三氯乙酸为2.55~38.56μg/L。水样CDBPs浓度月监测表明不同距离采样点间CDBPs含量并无统计学差异,但不同的季节CDBPs含量存在统计学差异。(2)孕早期较高水平的三氯甲烷暴露可能增加新生儿LBW发生风险,调整OR值(95%CI)为2.57(0.98~6.70)(p=0.05)。孕全程中等及较高水平一溴二氯甲烷暴露可增加LBW发生风险,调整OR值(95%CI)分别为3.79(1.12~8.78),1.88(1.34~2.64)。孕晚期溴代THMs高水平暴露可能增加新生儿LBW发生的风险,其调整OR值(95%CI)为2.26(1.02~5.02),且存在剂量反应关系,趋势p值为0.02;孕早期、孕中期二氯乙酸及孕早期三氯乙酸高水平暴露可能是新生儿LBW发生的危险因素,其调整OR值(95%CI)分别为2.91(1.01~8.40)、5.26(1.88~14.67)和4.48(1.51~13.27),且孕中期二氯乙酸和孕早期三氯乙酸暴露与LBW间均存在剂量反应关系(趋势p值均<0.05)。(3)孕早期三氯乙酸及孕晚期三氯甲烷、二氯乙酸较高水平暴露可能是新生儿SGA发生的危险因素,其调整OR值(95%CI)分别为1.80(1.01~3.22)、1.78(1.09~2.91)和1.71(1.04~2.82);孕全程三氯甲烷、总THMs、二氯乙酸和三氯乙酸高水平暴露均可增加新生儿SGA发生的风险,其调整OR值(95%CI)分别为1.87(1.01~3.49)、2.30(1.22~4.35)、1.93(1.05~3.52)和2.16(1.19~3.91),其中三氯甲烷和总THMs与SGA间均存在剂量反应关系(趋势p值均<0.05)。结论:妊娠期高水平CDBPs暴露和新生儿LBW、SGA发生风险间存在联系。孕早期三氯甲烷、二氯乙酸和三氯乙酸高水平暴露可能是LBW的危险因素;孕中期二氯乙酸高水平暴露可增加LBW发生风险;孕晚期高水平溴代THMs暴露可能是LBW的危险因素;孕全程较高水平一溴二氯甲烷暴露可能增加LBW发生风险;孕早期三氯乙酸及孕晚期高水平的三氯甲烷、二氯乙酸和三氯乙酸暴露可能是SGA的危险因素;孕全程三氯甲烷、二氯乙酸及三氯乙酸高水平暴露可能是新生儿SGA发生的危险因素。提示产妇孕早期和孕晚期是高水平三氯甲烷、二氯乙酸和三氯乙酸暴露作用敏感期,对胎儿生长发育影响较大。同时,妊娠期CDBPs暴露和新生儿LBW和SGA的关系尚需在人群进行更深入的研究。
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