抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后因素分析

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背景与目的:近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)的出现改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。抗血管生成治疗使肿瘤血管正常化,改善肿瘤免疫抑制微环境,与ICI存在协同作用,但目前两者联用治疗晚期NSCLC的研究结果较少。本研究旨在探讨抗血管生成药物联合ICI治疗晚期NSCLC的有效性和安全性,并分析治疗前外周血指标与预后的关联性。方法:本研究回顾性分析2015年1月至2019年12月于我院接受抗血管生成药物联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者,所有患者治疗前1周内均在我院留取外周血标本。对所纳入的患者,收集其基本资料、临床疗效及不良反应,并分析治疗前粒淋比(NLR)、预后营养指数(PNI)和乳酸脱氢酶(LDH)等与生存预后的相关性。结果:共纳入105例晚期NSCLC患者,其中49例患者只接受PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成治疗,总体客观缓解率(ORR)为28.6%,疾病控制率(DCR)为73.5%,中位无进展生存期(m PFS)为5.7个月(95%CI,4.6-6.8),中位总生存期(m OS)为12.9个月(95%CI,4.7-21.1)。另56例患者还同时联用了化疗药物,总体ORR为26.8%,DCR为83.9%,m PFS为6.6个月(95%CI,5.4-7.7),m OS为17.2个月(95%CI,11.5-22.9)。患者治疗前外周血NLR、PNI和LDH的最佳临界值分别为3.0、41.8和183,单因素分析示治疗前PNI和LDH水平与患者PFS和OS均相关(P<0.05)。多因素分析示治疗前PNI(PFS:HR=0.534,P=0.014;OS:HR=0.519,P=0.028)和LDH(PFS:HR=1.630,P=0.035;OS:HR=2.304,P=0.002)是影响患者PFS和OS的独立预后因素。根据治疗前PNI和LDH水平建立肺癌预后指数(LPI),将患者分为低、中和高风险组,三组m PFS分别为8.8个月、5.9个月和3.1个月,P=0.001;m OS分别为23.0个月、12.9个月和6.1个月,P<0.001。79例患者发生了药物相关不良反应,大多数为1-2级,3-4级不良反应的发生率为13.3%,未发生药物相关死亡事件。结论:本研究表明,抗血管生成药物联合PD-1/PD-L1抑制剂为晚期NSCLC患者带来了生存获益,且毒副反应相对可控。治疗前外周血PNI和LDH水平是影响患者PFS和OS的独立预后因素。在此基础上建立的肺癌预后指数有可能作为判断抗血管生成药物联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的预测工具,LPI评分越高,预后越差。
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