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背景：系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明的可累及全身多系统多器官的自身免疫性疾病,随着人类基因组计划的完成,广泛认为SLE为一种多基因多致病因素疾病。近年来发现,FcyRIIIA参与SLE的发病,特别是其与IgG的结合在抗原抗体复合物的清除中起着重要作用。新近有报道认为CD24作为协同刺激因子调节细胞免疫,可能与自身免疫性疾病尤其是中枢神经系统受累的发病相关。而CYP2C19*2基因是重要的细胞色素P450酶的主要突变型之一,与SLE的CTX治疗有着密切联系。目前这三个SNPs位点在SLE患者中的临床分子流行病学研究还相对较少。目的：研究中国人群中,FcyRIIIAF158V、CD24A57V、CYP2C19*2单核苷酸多态性(SNPs)的分布。通过对SLE患者进行基因分子水平的研究,并与其临床资料进行相关性分析,研究这些基因多态性位点对SLE特别是狼疮肾炎(LN)的遗传易感性、病程变化和治疗效果等的影响,为SLE的基因诊断及治疗策略选择提供理论根据。方法：采用病例-对照研究,收集在北京协和医院就诊的324名SLE患者和相匹配的非自身免疫性疾病的319名健康志愿者、体检对照,利用多聚酶链式反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RELP)以及单链构象多态性-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SSCP-PAGE)、 DNA测序验证等技术检测FcyRIIIA F158V、CD24A57V、CYP2C19*2基因型。进一步结合临床资料进行统计分析。结果：1.在本研究人群中,FcyRIIIA基因的F等位基因频率约为60.8%。SLE组的FF基因型、F等位基因显著高于对照组。LN组的V基因携带者(FV+VV)人数显著低于无LN组,而晚发LN组的F基因携带者(FF+FV)人数显著高于早发/首发LN组。2.在本研究人群中,CD24基因的T等位基因频率约为34.8%。CD24基因多态性在SLE组和对照组之间存在显著差异,携带T等位基因可能是SLE患者患病的一个危险因素。在NPLE组与无NPLE组之间,未发现CD24基因多态性与NPLE的发病有显著相关。3.在本研究人群中,CYP2C19*2突变型的分布频率约为29.9%。CYP2C19*2基因多态性与CTX产生毒性作用的相关性分析表明CYP2C19*2这一突变可显著减少产生性腺毒性的可能性,至于是否会减少骨髓抑制的可能,差异未发现有统计学意义,而与CTX用药后是否出现肝功异常无关。CYP2C19*2突变型基因携带者(GA+AA基因型)在CTX对LN的治疗反应上显著差于不携带A基因的患者(GG基因型)。结论：1. FcyRIIIA基因多态性与SLE的发病有关,FF纯合子基因型可能存在对LN的易感性。W纯合子基因型可能对LN晚发存在一定保护作用。2. CD24E2C226T基因多态性与SLE的发病有关,T等位基因可能会增加SLE的易感性,而与NPLE的发病无直接相关。3. CYP2C19*2突变型可能会降低CTX的治疗效果,减少部分毒性作用的发生。