目的:研究p16、cyclinD1基因在宣威、昆明两地肺癌患者中遗传变异的差异性,探讨p16、cyclinD1基因在肺癌发生发展中的作用。 方法:采用免疫组化、PCR-SSCP和DNA直接测序技术,对宣威、昆明地区非小细胞肺癌各45例和非肺癌(肺大疱、肺出血)行手术切除的正常肺组织石蜡包埋标本18例进行p16、cyclinD1蛋白的表达、p16 exon2缺失、突变和cyclinD1(CCND1)的G870A基因多态性检测。 结果:p16蛋白免疫组化阴性表达共有45例,总失活率为41.7%,其中宣威肺癌组、昆明肺癌组、对照组的失活率分别为57.8%、37.8%、11.1%。两肺癌组分别与对照组p16失活率的差异有统计学意义(P<0.05);两肺癌组的总失活率无差异(P=0.058);宣威肺癌组在Ⅰ期、T2期和腺癌的失活率比昆明肺癌组高(P<0.05)。 cyclinD1蛋白免疫组化阳性表达共有56例的,总表达率为51.9%,其中宣威肺癌组、昆明肺癌组、对照组的阳性表达率分别为55.6%、60.0%、22.2%。两肺癌组分别与对照组的cyclinD1表达率有差异(P<0.05);两肺癌组的总失活率无差异(P=0.670);在Ⅰ期和腺癌病例中,两组肺癌的阳性表达率有差异(P<0.05)。 两地肺癌p16 exon2总共发生缺失26例,突变15例,其中宣威肺癌缺失和突变率分别为33.3%、22.2%;昆明肺癌缺失和突变率分别为24.4%、11.1%。对照组中检测出2例缺失但未检测出突变。p16 exon2的缺失和突变在两地肺癌的总体比较中无差异(P>0.05);在两肺癌组的腺癌之间有差异(P<0.05);宣威肺癌组与对照组的p16 exon2缺失和突变率有差异(P<0.05);而昆明组与对照组的比较无差异(P>0.05)。发现了肺癌p16 exon2的13个突变位点,突变位于碱基C或G上。