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第一部分miR-145调控单核巨噬细胞的增殖和凋亡目的：研究miR-145对单核巨噬细胞增殖和凋亡的调控作用。方法：THP-1和HEK 293细胞分别转染了miR-145前体和抑制剂后,运用XTT、细胞生长曲线的方法检测细胞增殖活力,运用TUNEL染色、Bax染色检测细胞凋亡情况。分离OPG基因剔除小鼠骨髓单个核细胞,转染miR-145前体或抑制剂,运用XTT、Annex in V/PI染色检测细胞增殖和凋亡情况,以Western blotting检测过表达或抑制miR-145后细胞增殖(cyclin B1、cyclin D3、CDK4)和凋亡相关蛋白(Bax、caspase-9、caspase-3、Bcl-2、PARP)的变化。结果：细胞转染miR-145前体后,细胞增殖活力下降,增殖受抑制,而细胞凋亡明显增加。而内源性miR-145受抑制后,细胞增殖活力增加,凋亡明显受抑制。结论：miR-145参与调控单核巨噬细胞的增殖和凋亡。第二部分miR-145参与调控代谢性炎症过程目的：明确miR-145在糖尿病代谢性炎症过程中的作用。方法：C57BL/6J小鼠颈静脉插管后随机分为三组,连续三天分别注射PBS、miR-145抑制剂寡核苷酸(ASO)和miR-145成熟序列。三天后处死小鼠,XTT法检测小鼠骨髓单个核细胞增殖活力,肝脏组织切片F4/80、PCNA染色。ELISA法检测小鼠肝脏组织炎症因子表达,细胞因子抗体芯片筛查各组小鼠差异表达的细胞因子。结果：注射miR-145 ASO组小鼠骨髓单个核细胞增殖活力明显增加,肝脏组织内大量巨噬细胞浸润,细胞PCNA染色阳性。小鼠肝脏组织TNF-α、MCP-1表达明显升高,小鼠血清多种细胞因子表达上调,而注射miR-145组较对照组没有明显改变。结论：miR-145通过调控单核巨噬细胞增殖和凋亡的平衡参与代谢性炎症过程第三部分miR-145在人群中表达的研究目的：研究miR-145在糖尿病、糖耐量受损(IGT)和正常人群中表达情况。方法：社区筛选新发糖尿病患者、IGT患者,选取性别年龄匹配的正常人群做对照。分离外周血单个核细胞,用实时半定量PCR的方法检测miR-145的表达,用ELISA的方法检测各组人群血清骨保护素(OPG)的水平,进行相关性分析。结果：与正常人群和IGT患者相比,糖尿病患者外周血单个核细胞miR-145表达明显下调,而血清OPG水平明显升高,这两者存在负相关的关系。IGT患者外周血单个核细胞miR-145表达水平、血清OPG水平与正常人群相比没有明显差异。结论：糖尿病人群miR-145表达下调,且与上调的OPG负相关。