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研究背景：DJ—1是近年来新发现的癌基因，该基因突变与早发家族性帕金森症有关，因此又名PARK7(Parkinson disease protein7)，其编码的DJ—1蛋白能够独立转化NIH—3T3细胞，在多种肿瘤组织和肿瘤细胞系中表达升高。在本实验室构建的肺癌相关游离蛋白数据库中，DJ—1蛋白是肿瘤组织培养基中丰度较高的蛋白之一，我们选择该蛋白进行大规模的临床标本验证。
研究目的：研究DJ—1蛋白在肺癌、乳腺癌、食管癌和结直肠癌病人血清以及肿瘤组织中的蛋白水平，探讨DJ—1作为潜在肿瘤标志物的临床应用价值。
研究方法：采用大样本肿瘤患者(包含300例肺癌、50例乳腺癌、62例食管癌以及62例结直肠癌)、44例肺部良性疾患病人以及64例健康对照者的血清标本进行酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测，分析DJ—1在血清中的蛋白水平与肺癌临床因素的关系，并评价其在血清中浓度的变化与小细胞肺癌患者化疗效果的关系。采用石蜡包埋组织(10例肺腺癌、9例肺鳞癌、2例乳腺癌和2例食管癌)进行免疫组织化学染色(SP法)，分析DJ—1蛋白在肿瘤及正常对照组织的表达情况。
结果：DJ—1在肺癌患者血清中的蛋白浓度显著高于肺部良性疾患组(P=0.008)和正常对照组(P=0.001)，在不同病理类型之间的血清浓度无差异。血清中DJ—1蛋白水平在肺癌的临床分期间的差异有统计学意义，早期患者显著高于晚期患者(P=0.003)。在临床常用肿瘤标志物联合检测呈阴性的肺癌组，DJ—1检测阳性率为61.7％(66/107)。DJ—1在血清中蛋白浓度的改变可反映小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)患者的化疗效果和病情变化。免疫组化染色显示DJ—1在肺癌组织的表达阳性率为57.9％，高于正常支气管上皮(35.3％)和正常肺泡组织(21.1％)，以肺腺癌阳性表达率最高，为90％，显著高于肺鳞癌(22.2％)。乳腺癌患者血清中DJ—1的蛋白浓度显著低于正常对照组(P<0.001)，乳腺癌组织中亦未见DJ—1蛋白的表达。食管癌血清DJ—1的蛋白浓度高于正常对照组(P=0.076)，但是食管癌组织DJ—1蛋白的表达水平较低。结直肠癌血清DJ—1的蛋白浓度高于正常对照组(P=0.006)。
结论：DJ—1可能是一种潜在的肺癌早诊的标志物，可作为临床常用肿瘤标志物联合检测的有效补充。DJ—1蛋白在肺鳞癌和肺腺癌的肿瘤细胞的表达情况不同，提示DJ—1可能在肺癌的发生发展过程中发挥不同的作用。