【摘 要】
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葡萄糖激酶(Glucokinase,GK)是糖代谢的限速酶,通过调节胰岛素分泌,促进肝糖代谢,而在维持体内血糖稳定中起重要作用。其小分子活化剂能够与变构位点结合,从而保持活化构象,显著增强其催化作用。GK是治疗糖尿病的重要靶标,基于该靶标的小分子活化剂研究非常活跃,有望成为治疗糖尿病的新途径。本文基于已报道的GK与变构活化剂复合物晶体的三维结构信息,参照已报道GK活化剂的结构特征以及结合模式,对本
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葡萄糖激酶(Glucokinase,GK)是糖代谢的限速酶,通过调节胰岛素分泌,促进肝糖代谢,而在维持体内血糖稳定中起重要作用。其小分子活化剂能够与变构位点结合,从而保持活化构象,显著增强其催化作用。GK是治疗糖尿病的重要靶标,基于该靶标的小分子活化剂研究非常活跃,有望成为治疗糖尿病的新途径。本文基于已报道的GK与变构活化剂复合物晶体的三维结构信息,参照已报道GK活化剂的结构特征以及结合模式,对本实验室发现的两个活性较好的具有龙胆酸骨架的GK活化剂——LYQ127与化合物23进行了结构修饰和
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心血管疾病是一种常见的严重威胁人类健康的重大疾病,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管疾病的病理学基础,与许多疾病的发生发展紧密相关。研究表明,提高高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平可以延缓AS的进展,从而降低AS引起的心血管疾病的发病率,因此研发基于提高HDL-C水平的新型高效心血管药物是人们研究
本文依据USP27,建立了顺铂的体外HPLC测定方法。该法以乙酸乙酯-甲醇-二甲基甲酰胺-水(25∶16∶5∶5)为流动相,采用氨基柱,在310 nm波长处检测。该法简单迅速,精密度及回收率均符合要求。对顺铂的平衡溶解度、油/水分配系数和稳定性进行了研究,稳定性实验结果表明,顺铂在pH 3～6的磷酸盐缓冲溶液中较稳定,但对光和热均不稳定。以单因素法考察了工艺和处方因素对顺铂固体脂质纳米粒外观和稳定
本文以磷酸川芎嗪为模型药,对鼻黏膜给药系统进行了研究。研究内容包括:处方前研究,吸收促进剂在体筛选,壳聚糖微球的制备和表征,微球制剂和溶液剂体内药动学研究,Tween80对TMPP鼻黏膜给药后脑靶性影响,TMPP溶液剂稳定性考察。本文首先建立了TMPP体外分析方法,研究了TMPP的平衡溶解度及其溶液的稳定性等理化性质,通过处方中加入助溶剂增加TMPP溶解度。采用大鼠在体鼻循环法探讨了TMPP鼻黏膜
本论文简要介绍了肿瘤发生的机理及其分子生物学基础,分析了表皮生长因子与肿瘤发生的关系,详细介绍了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。论文重点对4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计和合成进行了研究。以Iressa为先导化合物,在对喹唑啉类化合物的构效关系研究的基础上,保留了喹唑啉母核结构,运用骨架迁越原理,对先导化合物4位和7位进行结构修饰和改造,设计了一系列4-取代苯胺基-6-甲氧基-7-[2-
本研究的主要目的在于制备一种多烯紫杉醇脂质体制剂,并对其体内外性质进行了评价。多烯紫杉醇是由紫杉树的针叶中得到的一种半合成紫杉烷类抗肿瘤药物。由于它在水中的溶解度很小,所以国内外上市的制剂是由聚山梨酯80作为溶媒的粘稠性针剂。虽然多烯紫杉醇的抗肿瘤活性较好,但上市注射液仍然存在很多问题,主要有:溶剂的毒性、致敏性和稀释后不稳定性。本研究的目的就是为了减少药物的上述不良反应、增加药物稳定性,延长药物
本文以抗真菌药物联苯苄唑(bifonazole,简称BFZ)和非甾体类抗炎药酮洛芬(ketoprofen,简称KP)为两种模型药物制备了O/W型皮肤外用乳胶剂,前者旨在提高药物在皮肤中的积蓄,后者旨在提高药物的经皮渗透性。制备工艺是先将药物制备成乳剂再分散到卡波姆940凝胶基质中形成乳胶剂。首先建立用于BFZ和KP这两种药物乳胶剂的体外含量测定的高效液相色谱法,测定了BFZ和KP这两个药物在不同溶
为了提高硫酸氢氯吡格雷的稳定性，本文开发出了稳定有效的硫酸氢氯吡格雷片；为了增强疗效的同时提高病人顺应性，本文又开发出了硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的复方制剂。本文建立了紫外分光光度法(UV法)、高效液相色谱法(HPLC法)以及超高压液相色谱串联质谱法(UPLC-MS-MS法)，用于硫酸氢氯吡格雷及其制剂的体外及体内样品的分析，上述方法均准确、可靠、方便、快捷。采用UV法测定硫酸氢氯吡格雷普通片的溶出
盐酸伊立替康(irinotecan hydrochloride,CPT-11)是喜树碱的一个水溶性衍生物,因其较好的抗肿瘤活性和较低的毒性被广泛关注。CPT-11通过抑制肿瘤细胞中的拓扑异构酶Ⅰ起到抗肿瘤作用。临床前研究显示,盐酸伊立替康具有广泛的抗肿瘤活性。目前,该药已获得FDA的批准,用于治疗对氟脲嘧啶耐药的转移性结直肠癌。但同其它喜树碱类药物一样,其主要缺点为:第一,在生理条件下其结构中的内
本文通过两步开环聚合反应,合成了丙交酯(LA)与2-乙基-2-噁唑啉(PEOz)摩尔比介于0.37～1.05的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA)嵌段共聚物,利用红外(IR)、核磁共振氢谱(~1HNMR)确证了共聚物的结构。采用凝胶渗透色谱法(GPC)测定三种嵌段共聚物的分子量分别为6491,8357,12504,其中亲水段(PEOz)分子量为4491。溶解性考察表明,嵌段共聚物
随着时间药理学和生物学研究的深入,人们逐渐认识到人体的某些生理现象和疾病的发作均具有明显的昼夜节律性。传统的释药系统已经无法满足临床治疗的需要,因此根据疾病的发病规律设计的脉冲释药系统则成为当前药剂学开发的新热点。本研究以盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride,VP)为模型药物,依据渗透泵原理制备了VP脉冲控释片(pulsatile controlled release ta