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尼莫地平（Nimodipine，NM）自乳化系统是以NM为主药，以油、乳化剂及助乳化剂等为辅料形成的热力学稳定的NM自乳化药物传递系统。将NM自乳化药物传递系统制成软胶囊，即得NM自乳化软胶囊（NMSEDDS soft capsule，NMSESC）。NM是第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床多用于治疗脑出血，脑梗死，轻、中度高血压等。药动学实验表明，NM口服后胃肠道吸收迅速，但有严重的肝脏首过效应，因此血浆浓度低，生物利用度为5-13％，个体间差异很大。本文以自乳化系统为载体，将其制成软胶囊，可提NM的溶出，促进其吸收，提高口服生物利用度。研究结果表明：25℃时NM在亚油酸乙酯中的平衡溶解度较其它油中大；NM在正辛醇／水体系的表观油水分配系数(Papp)为17.78，亲脂性较好；同时建立了两种体外分析方法—紫外分光光度法和高效液相色谱法，其中高效液相色谱法可用于含有油和乳化剂等辅料时NM的含量测定。选用亚油酸乙酯为油相，分别与不同的乳化剂和助溶剂进行配伍试验，以自乳化时间及成乳后乳液的稳定性等为指标考察自乳化情况，确定乳化剂为聚山梨酯80，助溶剂为Transcutol。在此基础上绘制体系的假三元相图，考察中发现药物的加入对自乳化区面积没有明显影响，确定了NM自乳化系统的最优处方。同时还考察了温度、搅拌速度、不同溶出介质和体积对自乳化性能的影响，并用总体液平衡反向透析法对NM自乳化胶囊的体外释药过程进行了初步考察。对NMSESC的质量进行评价。结果动电电位为-20mV左右，NMSEDDS乳化后所得乳剂粒径在200nm左右，粒径分布较窄。含量、有关物质及累积释放度测定结果表明，各项指标均符合规定。NMSESC稳定性考察试验表明，制剂在强光照射下药物含量降低，有关物质增加，因此需避光保存；冷热循环试验、加速试验和留样试验表明，避光条件下NMSEDDS稳定性良好。对NMSESC和市售胶囊、胶丸进行了Beagle犬体内药物动力学研究，结果表明：三者的达峰时间(Tmax)分别为0.799、0.815和1.099h，峰浓度(Cmax)分别为588.41、317.27和286.20ng·ml-1，NMSESC相对于市售胶囊、胶丸的相对生物利用度分别为160.09％和139.13％。采用方差分析、双单侧t检验和（1-2α）置信区间法进行生物等效性评价，分析结果表明，NMSESC相对于市售胶囊、胶丸生物不等效。NMSESC更有利于NM的吸收。测定小鼠灌胃给予NMSESC和市售胶囊、胶丸后，心、肝、脾、肺、肾、脑、血浆等组织中药物浓度的经时变化。经统计矩分析表明，NMSESC组中NM在血中的AUC和Cmax明显增大，提示NMSESC的相对生物利用度增大。NMSESC组与市售胶囊、胶丸组相比，小鼠肺、脑和心组织中药物分布明显提高，其中脑组织相对摄取率分别为1.60和1.29，提示NMSEDDS改变了药物在小鼠体内的分布，对血、肺、脑和心具有一定的靶向性。