【摘 要】
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核苷及核苷系列衍生物具有多种生物活性,可以直接或间接地作为药物使用,在治疗多种重大的疾病方面起到极其重要的作用,尤其可作为抗病毒药物使用。核苷类抗病毒药物品种繁多,结构
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核苷及核苷系列衍生物具有多种生物活性,可以直接或间接地作为药物使用,在治疗多种重大的疾病方面起到极其重要的作用,尤其可作为抗病毒药物使用。核苷类抗病毒药物品种繁多,结构多样,主要以破坏病毒转录,干扰或终止病毒核酸的合成为目的,用于抗疱疹病毒、艾滋病病毒(HIV)、乙肝病毒 (HBV)、流感和呼吸系统病毒以及DNA和RNA病毒。目前在这方面应用最多,而且新出现的药物主要集中治疗上述疾病。
为了治疗肿瘤,艾滋病等疾病,己开发了多种化学疗法,而核苷作为化学疗法的主体,其副作用和较严重的耐药变异现象是阻碍此类药物应用的瓶颈。因此,在结构上进行修饰而得到各种具有抗病毒活性且低毒性的新型核苷是目前急为紧迫的任务。
在已经合成出的大量的核苷衍生物中,一些腺苷衍生物引起了人们的广泛关注。其中,N<6>-(3-碘苯基)-5′-N-甲基氨基甲酰(IB-MECA)是高选择性的并和人类A<,3>受体有高结合性的激动剂。Fishman等报道了它的抗癌活性。另一个化合物3′一氨基腺苷衍生物(CP-608039)是人类A<,3>受体的高选择性激动剂,基于此,Jeong等报道了3′-脲基腺苷衍生物的合成。
根据上述结果,本研究设计并合成5′一脲基腺苷衍生物;同时,考虑到3-叠氮基-2′,3′-双脱氧胸苷(AZT)的抗艾滋病病毒活性,本研究认为3′位的叠氮基团对活性的影响至关重要,因此,以化合物N-苯甲酰腺苷为起始物质设计并合成了另一个最终产物5′-叠氮腺苷衍生物,并通过<1>H和<13>C NMR、IR、UV、旋光度和熔点的测定,对各个单体的结构和性能进行了表征。
本研究对两个最终产物进行了初步的活性测试,结果证明5′-脲基腺苷具有较好的生物活性,是一个很好的S-aderlosylhomocysteine(SAH)抑制剂。
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