非小细胞肺癌血小板、P-选择素、组织因子、D-Dimer与血栓事件及预后的相关性研究

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目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血液中血小板(platelet,PLT)、D-二聚体(D-Dimer, DD)、P-选择素(P-selectin,PS)与组织因子(tissue factor, TF)水平,探讨血小板、D-Dimer、P-选择素、TF对NSCLC血栓事件、生存期和预后的影响,及P-选择素、TF与血小板、D-Dimer之间的相关性,同时观察同一患者化疗/手术干预后,血小板、D-Dimer、P-选择素与TF水平变化,探讨临床干预对NSCLC患者血小板、D-Dimer、P-选择素及TF水平的影响。方法:1、随机选取2008年1月至2011年10月于天津医科大学总医院肺外科和肿瘤内科住院的,病理证实符合2004年WHO肺部肿瘤组织学分类的117例初诊的原发性NSCLC患者为肺癌组,经化疗2周期后/术后1月为肺癌治疗组,采用激光鞘流技术及光检测器检测血常规,采用凝固法及免疫比浊法检测凝血功能、采用酶联免疫吸附试验方法检测肿瘤标志物水平、采用分光光度法检测肝肾功能的变化,并记录治疗前后的TNM分期、病理类型、影像学资料、化疗方案及合并症情况,随访生存期及血栓事件发生情况。2、由117例NSCLC患者中随机选取29例为肺癌组※、经化疗2周期后/术后1月为肺癌治疗组※、同期健康体检人员30例为正常对照组,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)方法测定其血浆PS及TF水平。结果:1、117例患者血小板、D-Dimer水平与NSCLC的关系:(1)患者的年龄为36-77岁,平均年龄59.05岁,其中男性81例(69.23%),女性36例(30.78%),男女比2.25:1;吸烟者58例(49.57%),吸烟指数均数为325.85年/支,血小板、D-Dimer水平与性别、年龄、吸烟之间无相关性(P>0.05);截止随访结束时34例(29.06%)患者死亡,其中I期+II期4例(11.76%),III期5例(14.71%),IV期25例(73.53%),腺癌20例(58.82%),鳞癌10例(29.41%),大细胞癌2例(5.88%),腺鳞癌2例(5.88%),34例中11例合并血栓事件(32.35%)。(2)腺癌组、鳞癌组、大细胞癌组、腺鳞癌组血小板计数分别为(242.64±89.91)×109/L、(275.96±94.11)×109/L、(271.63±87.77)×109/L、(200.00±71.13)×109/L;D-Dimer计数分别为(322.04±597.10)μg/L、(306.081405.96),μg/L、(104.63±82.31)μg/L、(139.00±45.88)μg/L,各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)血小板计数分别为I期+II期(237.34±64.91)×109/L、III期(264.08±114.00)×109/L、IV期(265.09±89.48)×109/L,血小板计数随TNM分期增加而增加,但差异无统计学意义(P>0.05);D-Dimer水平分别为I期+II期(216.74±216.54)μg/L、III期(292.36±516.09)μg/L、IV期(358.73±606.58)μg/L, D-Dime水平随TNM分期增加而升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。(4)117例患者中,发生血栓事件19例(16.24%),其中肺栓塞12例(11.11%),下肢深静脉栓塞5例(4.27%),2例同时合并肺栓塞及下肢深静脉栓塞(1.71%);PLT在血栓组及无血栓组的计数分别为(311.05±112.04)×109/L、(247.64±85.59)×109/L,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),D-Dimer水平在血栓组及无血栓组的分别为(1066.67±1674.32)μg/L、(267.09±384.25)μg/L,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(5)血小板增多组生存期(25.69±4.40)月较不增多组生存期(40.45±4.56)月明显缩短,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),;D-Dimer增高组生存期(18.03±2.32)月较不增高组生存期(39.05±3.76)月明显缩短,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);血栓组生存期(18.22±4.23)月较无血栓组(41.65±4.11)月生存期明显缩短(P<0.05)。(6)经COX风险模型筛选,初诊时血小板增多、D-Dimer水平高、TNM分期晚、分化程度低、低白蛋白血症、合并血栓事件等是预后差的独立危险因素。(7)肺癌组血小板计数(261.64±53.13)×109/L高于肺癌治疗组(236.29±72.26)×109/L,治疗后血小板计数可下降,但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);肺癌组D-Dimer水平(291.83±88.23)μg/L高于肺癌治疗组(290.79±64.28)μg/L,治疗后D-Dimer水平下降,但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2、29例肺癌患者的P-选择素、TF水平对血栓事件、生存期及预后的影响(1)P-选择素水平在肺癌组※(114.25±11.13)ng/ml显著高于肺癌治疗组(21.69±2.26)ng/ml和健康对照组(21.56±2.32)ng/ml(P<0.05);肺癌治疗组※和对照组※比较无显著性差异(P>0.05);TF水平在肺癌组。※(1143.12±212.46)pg/ml显著高于肺癌治疗组※(635.65±159.40)pg/ml和健康对照组(609.25±186.59)pg/m(P<0.05);肺癌治疗组※和对照组比较无显著性差异(P>0.05)。(2)29例患者中,发生血栓事件5例(17.24%)其中肺栓塞2例(6.90%),下肢深静脉栓塞3例(10.34%)。PS水平在血栓组(128.49±8.18)pg/ml较无血栓组(112.62±10.31)pg/ml升高,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);TF水平在血栓组(1458.00±164.35)ng/ml较无血栓组(1106.79±187.42)ng/ml升高,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)随访截止至2012年5月5日,29例患者中17例(58.62%)患者死亡,中位生存期为19.92月(1-25.5月),TF增高组与明显增高组的中位生存期分别为(25.00±2.58)月和(12.00±3.77)月,;两组之间生存率的差异有统计学意义(P<0.05);PS增高组与明显增高组的中位生存期分别为(22.40±4.16)月和(15.00±8.17)月,两组之间生存率的差异无统计学意义(P>0.05),中位生存期为19.92月(16.74-23.11)。(4)血小板与P-选择素水平呈正相关(P<0.05),血小板与TF水平亦呈正相关(P<0.05);D-Dimer水平与PS水平无关(P>0.05),与TF水平亦无关(P>0.05)。结论:1、血小板、D-Dimer水平与性别、年龄、吸烟无关。2、血小板、D-Dimer水平在各病理类型、TNM分期间分布无显著差异,但血小板、D-Dimer水平随TNM分期增加而升高,提示血小板、D-Dimer水平可能与肺癌分期、浸润、转移有关。3、相比于血小板、D-Dimer水平不升高者,血小板、D-Dimer水平升高者更易发生血栓事件。4、血小板增多、合并血栓事件的NSCLC患者生存期较短;5、血小板增多、D-Dimer水平升高、血栓事件可以作为预测NSCLC患者预后差的独立危险因素。5、临床干预可降低血小板、D-Dimer水平。6、P-选择素、组织因子水平升高的NSCLC患者预后较差、生存期较短,易发生血栓事件,临床干预可以显著降低P-选择素、组织因子水平。7、P-选择素、组织因子水平与血小板计数相关,与D-Dimer水平无关。
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